ABORDAGEM MULTIMODAL NO DIAGNÓSTICO DE LRA SÉPTICA (SEPTIC AKI)

Propósito e Racional:

A sépsis é uma condição com risco de vida causada por uma resposta desregulada do hospedeiro à infeção e continua a ser uma das principais causas de morbilidade e mortalidade nas unidades de cuidados intensivos. A lesão renal aguda (LRA) é uma das complicações mais frequentes da sépsis e está associada a estadias prolongadas na UCI e no hospital, custos de saúde aumentados e maior mortalidade. A deteção precoce da disfunção renal em doentes séticos é, portanto, crucial para melhorar os resultados clínicos.

O diagnóstico de LRA na prática clínica baseia-se principalmente em alterações da creatinina sérica e do débito urinário, de acordo com os critérios KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). No entanto, a creatinina sérica reflete a perda funcional do rim e pode aumentar apenas após já ter ocorrido uma lesão renal significativa, o que pode atrasar o diagnóstico de LRA.

Recentemente, vários marcadores fisiológicos e bioquímicos têm sido investigados para a deteção mais precoce de LRA. O índice de resistividade renal (IRR), obtido por ecografia Doppler das artérias intra-renais, reflete a resistência vascular renal e as alterações na hemodinâmica renal. Estudos anteriores sugerem que o IRR pode aumentar antes que os marcadores convencionais de lesão renal se tornem anormais e pode ajudar a identificar doentes em risco de LRA durante a fase inicial da doença crítica.

Além disso, biomarcadores urinários que refletem o stress celular tubular têm sido propostos como indicadores precoces de lesão renal. O inibidor tecidual de metaloproteinases-2 (TIMP-2) e a proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina-7 (IGFBP-7) são libertados pelas células epiteliais tubulares renais durante o stress celular e a paragem do ciclo celular. O produto combinado dos biomarcadores urinários [TIMP-2]•[IGFBP-7] demonstrou identificar doentes em risco de LRA antes de ocorrerem aumentos da creatinina sérica.

Este estudo observacional tem como objetivo avaliar as alterações no índice de resistividade renal e nos biomarcadores urinários ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) em doentes com sépsis e investigar o seu potencial papel na deteção precoce da lesão renal aguda associada à sépsis.

Desenho:

Estudo de coorte observacional, prospetivo, monocêntrico, com recrutamento consecutivo de doentes durante um período estimado de aproximadamente 12 meses (ou até ser atingido o tamanho da amostra pretendido), após aprovação da comissão de ética e registo do estudo. Amostra prevista: 120-130 (Foi aumentada para prevenir potenciais perdas de dados.)

Participantes - Elegibilidade:

Inclusão: Doentes a receber tratamento em cuidados intensivos, ≥18 anos de idade, diagnosticados com sépsis, capazes de realizar IRR, e que tenham obtido consentimento informado do seu representante legalmente autorizado (ou do doente).

Exclusão: Doença renal terminal (TRC crónica ou TFGe <15 ml/min/1,73 m²), transplante renal, estenose da artéria renal, contraindicações técnicas/anatómicas para o IRR, má ecogenicidade (para imagem do IRR), gravidez.

Procedimentos e Cronograma:

O índice de resistividade renal (IRR) será medido por ecografia Doppler imediatamente após o diagnóstico de sépsis (T0, linha de base, primeira medição), 24 horas depois (T24, segunda medição) e 48 horas depois (T48, terceira medição). As medições do IRR serão realizadas nas artérias interlobares de ambos os rins, e pelo menos três formas de onda Doppler do IRR serão registadas para cada rim.

Os níveis do biomarcador urinário [TIMP-2]•[IGFBP-7] serão medidos imediatamente após o diagnóstico de sépsis (T0) e 24 horas após o diagnóstico de sépsis (T24).

Os testes de função renal e os níveis de eletrólitos serão registados no momento da admissão na unidade de cuidados intensivos (T0), e 24 horas (T24), 48 horas (T48) e 72 horas (T72) após o diagnóstico de sépsis (a cada 24 horas durante 72 horas).

Resultados:

Primário: Se a insuficiência renal aguda relacionada com sépsis (IRAS) se desenvolve em doentes diagnosticados com sépsis, e o efeito do IRR e dos biomarcadores urinários [TIMP-2]•[IGFBP-7] na previsão do desenvolvimento de IRAS.

Secundários: necessidade de TRC até 1 semana após o diagnóstico de sépsis, tempo de início da IRAS, duração da estadia na UCI e duração da estadia hospitalar.

Análise:

Estatísticas descritivas e comparações apropriadas entre grupos (LRA+ vs LRA-).

Modelo primário: Regressão logística → LRA (sim/não) ~ IRR_T0 (contínuo e limiar pré-especificado ≥0,70) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + covariáveis (idade, TFGe, SOFA, vasopressores, nefrotóxicos/contraste, balanço hídrico).

Segurança e Privacidade:

A ecografia e a colheita de urina não são arriscadas; o estudo não orienta o tratamento clínico.