APPROCCIO MULTIMODALE NELLA DIAGNOSI DELLA SEPTIC AKI (SEPTIC AKI)

Scopo e Razionale:

La sepsi è una condizione pericolosa per la vita causata da una risposta disregolata dell'ospite all'infezione e rimane una delle principali cause di morbilità e mortalità nelle unità di terapia intensiva. L'insufficienza renale acuta (IRA) è una delle complicanze più frequenti della sepsi ed è associata a un prolungamento della degenza in terapia intensiva e in ospedale, a un aumento dei costi sanitari e a una maggiore mortalità. La rilevazione precoce della disfunzione renale nei pazienti settici è quindi cruciale per migliorare gli esiti clinici.

La diagnosi di IRA nella pratica clinica si basa principalmente sulle variazioni della creatinina sierica e della diuresi secondo i criteri KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). Tuttavia, la creatinina sierica riflette la perdita funzionale del rene e può aumentare solo dopo che si è già verificato un danno renale significativo, il che può ritardare la diagnosi di IRA.

Recentemente, diversi marcatori fisiologici e biochimici sono stati studiati per la rilevazione precoce dell'IRA. L'indice di resistenza renale (RRI), ottenuto mediante ecografia Doppler delle arterie intraparenchimali renali, riflette la resistenza vascolare renale e i cambiamenti nell'emodinamica renale. Studi precedenti suggeriscono che l'RRI possa aumentare prima che i marcatori convenzionali di danno renale diventino anormali e possa aiutare a identificare i pazienti a rischio di IRA durante la fase iniziale della malattia critica.

Inoltre, i biomarcatori urinari che riflettono lo stress cellulare tubulare sono stati proposti come indicatori precoci di danno renale. L'inibitore tissutale delle metalloproteinasi-2 (TIMP-2) e la proteina legante il fattore di crescita insulino-simile 7 (IGFBP-7) vengono rilasciati dalle cellule epiteliali tubulari renali durante lo stress cellulare e l'arresto del ciclo cellulare. Il prodotto combinato dei biomarcatori urinari [TIMP-2]•[IGFBP-7] ha dimostrato di identificare i pazienti a rischio di IRA prima che si verifichi un aumento della creatinina sierica.

Questo studio osservazionale mira a valutare le variazioni dell'indice di resistenza renale e dei biomarcatori urinari ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) nei pazienti con sepsi e a indagare il loro potenziale ruolo nella rilevazione precoce dell'insufficienza renale acuta associata a sepsi.

Disegno:

Studio di coorte prospettico, monocentrico, osservazionale con arruolamento consecutivo di pazienti per un periodo stimato di circa 12 mesi (o fino al raggiungimento della dimensione campionaria target) previa approvazione del comitato etico e registrazione dello studio. Campione previsto: 120-130 (È stato aumentato per prevenire potenziali perdite di dati.)

Partecipanti - Criteri di eleggibilità:

Inclusione: Pazienti in trattamento in terapia intensiva, ≥18 anni di età, con diagnosi di sepsi, in grado di sottoporsi a RRI, e che hanno ottenuto il consenso informato dal loro rappresentante legale autorizzato (o dal paziente).

Esclusione: Malattia renale allo stadio terminale (RRT cronica o eGFR <15 ml/min/1.73 m²), trapianto renale, stenosi dell'arteria renale, controindicazioni tecniche/anatomiche all'RRI, scarsa ecogenicità (per l'imaging RRI), gravidanza.

Procedure e Tempistiche:

L'indice di resistenza renale (RRI) sarà misurato mediante ecografia Doppler immediatamente dopo la diagnosi di sepsi (T0, baseline, prima misurazione), 24 ore dopo (T24, seconda misurazione) e 48 ore dopo (T48, terza misurazione). Le misurazioni RRI saranno effettuate dalle arterie interlobari di entrambi i reni e verranno registrati almeno tre tracciati Doppler RRI per ciascun rene.

I livelli dei biomarcatori urinari [TIMP-2]•[IGFBP-7] saranno misurati immediatamente dopo la diagnosi di sepsi (T0) e 24 ore dopo la diagnosi di sepsi (T24).

I test di funzionalità renale e i livelli elettrolitici saranno registrati al momento dell'ammissione in terapia intensiva (T0), e 24 ore (T24), 48 ore (T48) e 72 ore (T72) dopo la diagnosi di sepsi (ogni 24 ore per 72 ore).

Outcome:

Primario: Se si sviluppa insufficienza renale acuta correlata a sepsi (SA-AKI) nei pazienti con diagnosi di sepsi, e l'effetto dell'RRI e dei biomarcatori urinari [TIMP-2]•[IGFBP-7] nel predire lo sviluppo di SA-AKI.

Secondari: necessità di RRT fino a 1 settimana dopo la diagnosi di sepsi, tempistica di insorgenza della SA-AKI, durata della degenza in terapia intensiva e durata della degenza ospedaliera.

Analisi:

Statistiche descrittive e confronti appropriati tra gruppi (AKI+ vs AKI-).

Modello primario: Regressione logistica → AKI (sì/no) ~ RRI_T0 (continuo e soglia prestabilita ≥0,70) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + covariate (età, eGFR, SOFA, vasopressori, nefrotossici/mezzi di contrasto, bilancio idrico).

Sicurezza e Privacy:

L'ecografia e il campionamento delle urine non sono rischiosi; lo studio non influenza direttamente il trattamento clinico.