MULTIMODALER ANSATZ IN DER DIAGNOSE DER SEPTISCHEN AKI (SEPTIC AKI)

Zweck und Hintergrund:

Sepsis ist eine lebensbedrohliche Erkrankung, die durch eine dysregulierte Wirtsreaktion auf eine Infektion verursacht wird und bleibt eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität auf Intensivstationen. Das akute Nierenversagen (AKI) ist eine der häufigsten Komplikationen der Sepsis und ist mit einem verlängerten Aufenthalt auf der Intensivstation und im Krankenhaus, erhöhten Gesundheitskosten und einer höheren Sterblichkeit verbunden. Die frühzeitige Erkennung einer Nierenfunktionsstörung bei septischen Patienten ist daher entscheidend, um die klinischen Ergebnisse zu verbessern.

Die Diagnose von AKI in der klinischen Praxis basiert hauptsächlich auf Veränderungen des Serumkreatinins und der Urinausscheidung gemäß den KDIGO-Kriterien (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). Allerdings spiegelt Serumkreatinin den funktionellen Verlust der Niere wider und kann erst ansteigen, nachdem bereits eine signifikante Nierenschädigung aufgetreten ist, was die Diagnose von AKI verzögern kann.

In jüngster Zeit wurden mehrere physiologische und biochemische Marker zur früheren Erkennung von AKI untersucht. Der renale Widerstandsindex (RRI), der durch Doppler-Ultraschall der intrarenalen Arterien gewonnen wird, spiegelt den renalen Gefäßwiderstand und Veränderungen der renalen Hämodynamik wider. Frühere Studien deuten darauf hin, dass RRI ansteigen kann, bevor herkömmliche Marker für Nierenschäden abnormal werden, und dabei helfen kann, Patienten mit einem Risiko für AKI in der frühen Phase einer kritischen Erkrankung zu identifizieren.

Darüber hinaus wurden Urinbiomarker, die tubulären Zellstress widerspiegeln, als frühe Indikatoren für Nierenschäden vorgeschlagen. Tissue Inhibitor of Metalloproteinases-2 (TIMP-2) und Insulin-like Growth Factor Binding Protein-7 (IGFBP-7) werden von renalen tubulären Epithelzellen während zellulärem Stress und Zellzyklusarrest freigesetzt. Es wurde gezeigt, dass das kombinierte Urinbiomarkerprodukt [TIMP-2]•[IGFBP-7] Patienten mit einem Risiko für AKI identifizieren kann, bevor der Serumkreatininspiegel ansteigt.

Diese Beobachtungsstudie zielt darauf ab, Veränderungen des renalen Widerstandsindex und der Urinbiomarker ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) bei Patienten mit Sepsis zu bewerten und ihre potenzielle Rolle bei der Früherkennung von sepsisassoziiertem akutem Nierenversagen zu untersuchen.

Design:

Prospektive, einzentrische, beobachtende Kohortenstudie mit konsekutiver Patientenrekrutierung über einen geschätzten Zeitraum von etwa 12 Monaten (oder bis die Zielstichprobengröße erreicht ist) nach Genehmigung durch die Ethikkommission und Studienregistrierung. Erwartete Stichprobe: 120-130 (Erhöht, um potenziellen Datenverlust zu verhindern.)

Teilnehmer - Eignung:

Einschlusskriterien: Patienten, die auf der Intensivstation behandelt werden, ≥18 Jahre alt, mit Sepsis diagnostiziert, in der Lage, RRI durchführen zu lassen, und die eine informierte Einwilligung von ihrem gesetzlichen Vertreter (oder dem Patienten) eingeholt haben.

Ausschlusskriterien: Terminales Nierenversagen (chronische Nierenersatztherapie oder eGFR <15 ml/min/1.73 m²), Nierentransplantation, Nierenarterienstenose, technische/anatomische Kontraindikationen für RRI, schlechte Echogenität (für RRI-Bildgebung), Schwangerschaft.

Verfahren und Zeitplan:

Der renale Widerstandsindex (RRI) wird mittels Doppler-Ultraschall unmittelbar nach der Sepsisdiagnose (T0, Basislinie, erste Messung), 24 Stunden später (T24, zweite Messung) und 48 Stunden später (T48, dritte Messung) gemessen. Die RRI-Messungen werden an den Interlobararterien beider Nieren vorgenommen, und für jede Niere werden mindestens drei RRI-Doppler-Wellenformen aufgezeichnet.

Die Urinbiomarkerspiegel von [TIMP-2]•[IGFBP-7] werden unmittelbar nach der Sepsisdiagnose (T0) und 24 Stunden nach der Sepsisdiagnose (T24) gemessen.

Nierenfunktionstests und Elektrolytspiegel werden zum Zeitpunkt der Aufnahme auf die Intensivstation (T0) sowie 24 Stunden (T24), 48 Stunden (T48) und 72 Stunden (T72) nach der Sepsisdiagnose (alle 24 Stunden für 72 Stunden) aufgezeichnet.

Ergebnisse:

Primär: Ob sich bei Patienten mit Sepsisdiagnose ein sepsisbedingtes akutes Nierenversagen (SA-AKI) entwickelt und der Effekt von RRI und Urin-[TIMP-2]•[IGFBP-7]-Biomarkern bei der Vorhersage der Entwicklung von SA-AKI.

Sekundär: Bedarf an Nierenersatztherapie bis zu 1 Woche nach Sepsisdiagnose, Zeitpunkt des SA-AKI-Auftretens, Dauer des Intensivstationsaufenthalts und Dauer des Krankenhausaufenthalts.

Analyse:

Deskriptive Statistiken und geeignete Gruppenvergleiche (AKI+ vs AKI-).

Primäres Modell: Logistische Regression → AKI (ja/nein) ~ RRI_T0 (kontinuierlich und vordefinierter Schwellenwert ≥0,70) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + Kovariaten (Alter, eGFR, SOFA, Vasopressoren, Nephrotoxine/Kontrastmittel, Flüssigkeitsbilanz).

Sicherheit und Datenschutz:

Ultraschall und Urinprobenentnahme sind nicht riskant; die Studie leitet die klinische Behandlung nicht.