ENFOQUE MULTIMODAL EN EL DIAGNÓSTICO DE LA IRA SÉPTICA (SEPTIC AKI)

Propósito y fundamento:

La sepsis es una afección potencialmente mortal causada por una respuesta del huésped desregulada a una infección y sigue siendo una causa importante de morbilidad y mortalidad en las unidades de cuidados intensivos. La lesión renal aguda (LRA) es una de las complicaciones más frecuentes de la sepsis y se asocia con una estancia prolongada en la UCI y en el hospital, mayores costos sanitarios y una mayor mortalidad. Por lo tanto, la detección temprana de la disfunción renal en pacientes sépticos es crucial para mejorar los resultados clínicos.

El diagnóstico de LRA en la práctica clínica se basa principalmente en los cambios en la creatinina sérica y el gasto urinario según los criterios KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). Sin embargo, la creatinina sérica refleja la pérdida funcional del riñón y puede aumentar solo después de que ya se ha producido una lesión renal significativa, lo que puede retrasar el diagnóstico de LRA.

Recientemente, se han investigado varios marcadores fisiológicos y bioquímicos para la detección más temprana de LRA. El índice de resistencia renal (IRR), obtenido mediante ultrasonografía Doppler de las arterias intrarrenales, refleja la resistencia vascular renal y los cambios en la hemodinámica renal. Estudios previos sugieren que el IRR puede aumentar antes de que los marcadores convencionales de lesión renal se vuelvan anormales y puede ayudar a identificar a los pacientes en riesgo de LRA durante la fase temprana de la enfermedad crítica.

Además, se han propuesto biomarcadores urinarios que reflejan el estrés celular tubular como indicadores tempranos de lesión renal. El inhibidor tisular de metaloproteinasas-2 (TIMP-2) y la proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina 7 (IGFBP-7) son liberados por las células epiteliales tubulares renales durante el estrés celular y la detención del ciclo celular. Se ha demostrado que el producto combinado de biomarcadores urinarios [TIMP-2]•[IGFBP-7] identifica a los pacientes en riesgo de LRA antes de que se produzcan aumentos en la creatinina sérica.

Este estudio observacional tiene como objetivo evaluar los cambios en el índice de resistencia renal y los biomarcadores urinarios ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) en pacientes con sepsis e investigar su papel potencial en la detección temprana de la lesión renal aguda asociada a sepsis.

Diseño:

Estudio de cohorte observacional, prospectivo y unicéntrico con reclutamiento consecutivo de pacientes durante un período estimado de aproximadamente 12 meses (o hasta que se alcance el tamaño de muestra objetivo) tras la aprobación del comité de ética y el registro del estudio. Muestra prevista: 120-130 (Se ha aumentado para prevenir posibles pérdidas de datos).

Participantes - Elegibilidad:

Inclusión: Pacientes que reciben tratamiento en cuidados intensivos, ≥18 años de edad, diagnosticados con sepsis, capaces de someterse a IRR, y que hayan obtenido el consentimiento informado de su representante legal autorizado (o del paciente).

Exclusión: Enfermedad renal en etapa terminal (TRC crónica o FG <15 ml/min/1.73 m²), trasplante renal, estenosis de la arteria renal, contraindicaciones técnicas/anatómicas para el IRR, mala ecogenicidad (para la obtención de imágenes de IRR), embarazo.

Procedimientos y cronograma:

El índice de resistencia renal (IRR) se medirá mediante ultrasonografía Doppler inmediatamente después del diagnóstico de sepsis (T0, línea de base, primera medición), 24 horas después (T24, segunda medición) y 48 horas después (T48, tercera medición). Las mediciones de IRR se tomarán de las arterias interlobares de ambos riñones, y se registrarán al menos tres formas de onda Doppler de IRR para cada riñón.

Los niveles de biomarcadores urinarios de [TIMP-2]•[IGFBP-7] se medirán inmediatamente después del diagnóstico de sepsis (T0) y a las 24 horas después del diagnóstico de sepsis (T24).

Las pruebas de función renal y los niveles de electrolitos se registrarán en el momento del ingreso a la unidad de cuidados intensivos (T0), y a las 24 horas (T24), 48 horas (T48) y 72 horas (T72) después del diagnóstico de sepsis (cada 24 horas durante 72 horas).

Resultados:

Primario: Si se desarrolla insuficiencia renal aguda relacionada con sepsis (IRAS) en pacientes diagnosticados con sepsis, y el efecto del IRR y los biomarcadores urinarios [TIMP-2]•[IGFBP-7] en la predicción del desarrollo de IRAS.

Secundarios: necesidad de TRC hasta 1 semana después del diagnóstico de sepsis, momento de aparición de la IRAS, duración de la estancia en la UCI y duración de la estancia hospitalaria.

Análisis:

Descriptivos y comparaciones de grupos apropiadas (LRA+ vs LRA-).

Modelo primario: Regresión logística → LRA (sí/no) ~ IRR_T0 (continuo y umbral preespecificado ≥0.70) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + covariables (edad, FG, SOFA, vasopresores, nefrotóxicos/contraste, balance de líquidos).

Seguridad y privacidad:

La ecografía y la toma de muestras de orina no son riesgosas; el estudio no dirige el tratamiento clínico.