MONIMUOTOINEN LÄHESTYMISTAPA SEPTISEN AKI:N DIAGNOOSISSA (SEPTIC AKI)

Tarkoitus ja perustelu:

Sepsis on hengenvaarallinen tila, jonka aiheuttaa isännän säätelemätön vastareaktio infektioon, ja se on edelleen merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy teho-osastoilla. Akuutti munuaisten vaurio (AKI) on yksi yleisimmistä septiksen komplikaatioista, ja se liittyy pitkittyneeseen teho-osasto- ja sairaalahoitoon, kohonneisiin terveydenhuoltokustannuksiin sekä korkeampaan kuolleisuuteen. Munuaistoimintahäiriön varhainen tunnistaminen septisillä potilailla on siksi ratkaisevan tärkeää kliinisten tulosten parantamiseksi.

AKI:n diagnosointi kliinisessä käytännössä perustuu pääasiassa seerumin kreatiniinin ja virtsanerityksen muutoksiin KDIGO:n (Kidney Disease: Improving Global Outcomes) kriteerien mukaisesti. Seerumin kreatiniini kuitenkin heijastaa munuaisten toiminnallista menetystä ja voi nousta vasta, kun merkittävä munuaisvaurio on jo tapahtunut, mikä voi viivästyttää AKI:n diagnoosia.

Viime aikoina useita fysiologisia ja biokemiallisia merkkiaineita on tutkittu AKI:n varhaisempaan havaitsemiseen. Munuaisten vastusindeksi (RRI), joka saadaan munuaisvaltimoiden Doppler-ultrasonografialla, heijastaa munuaisten verisuoniresistanssia ja munuaishemodynamiikan muutoksia. Aiemmat tutkimukset viittaavat siihen, että RRI saattaa nousta ennen kuin perinteiset munuaisvaurion merkkiaineet poikkeavat normaalista, ja se voi auttaa tunnistamaan potilaita, jotka ovat vaarassa saada AKI:n kriittisen sairauden varhaisvaiheessa.

Lisäksi virtsan biomarkkerit, jotka heijastavat tubulaarisen solustressiä, on ehdotettu varhaisiksi munuaisvaurion indikaattoreiksi. Metalloproteinaasi-2:n kudoksen estäjä (TIMP-2) ja insuliinin kaltaisen kasvutekijän sitoutumisproteiini-7 (IGFBP-7) vapautuvat munuaistubulusten epiteelisolujen solustressin ja solusyklin pysähtymisen aikana. On osoitettu, että yhdistetty virtsan biomarkkerituote [TIMP-2]•[IGFBP-7] tunnistaa potilaat, jotka ovat vaarassa saada AKI:n, ennen kuin seerumin kreatiniini nousee.

Tämän havainnointitutkimuksen tarkoituksena on arvioida munuaisten vastusindeksin ja virtsan biomarkkereiden ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) muutoksia septisillä potilailla sekä tutkia niiden mahdollista roolia septikseen liittyvän akuutin munuaisten vaurion varhaisessa havaitsemisessa.

Suunnittelu:

Prospektiivinen, yksikeskuksinen, havainnointikohorttitutkimus, jossa potilaat rekrytoidaan peräkkäin arvioidun noin 12 kuukauden ajanjakson aikana (tai kunnes kohdenäytteen koko saavutetaan) eettisen toimikunnan hyväksynnän ja tutkimusrekisteröinnin jälkeen. Odotettu otos: 120–130 (sitä on lisätty mahdollisen datan menetyksen estämiseksi).

Osallistujat – Kelpoisuus:

Sisällytys: Potilaat, jotka saavat hoitoa teho-osastolla, ≥18-vuotiaat, joilla on diagnosoitu sepsis, jotka kykenevät RRI-mittaukseen ja joilta on saatu tietoon perustuva suostumus heidän lailliselta edustajaltaan (tai potilaalta itseltään).

Poisjättö: Loppuvaiheen munuaissairaus (krooninen RRT tai eGFR <15 ml/min/1,73 m²), munuaissiirre, munuaisvaltimon ahtauma, tekniset/anatomiset vasta-aiheet RRI:lle, huono kaikueheys (RRI-kuvantamista varten), raskaus.

Toimenpiteet ja ajankohdat:

Munuaisten vastusindeksi (RRI) mitataan Doppler-ultrasonografialla välittömästi septiksen diagnoosin jälkeen (T0, perusarvo, ensimmäinen mittaus), 24 tuntia myöhemmin (T24, toinen mittaus) ja 48 tuntia myöhemmin (T48, kolmas mittaus). RRI-mittaukset otetaan molempien munuaisten interlobaarisista valtimoiden alueelta, ja kummastakin munuaisesta tallennetaan vähintään kolme RRI-Doppler-aaltomuotoa.

Virtsan biomarkkeritasot [TIMP-2]•[IGFBP-7] mitataan välittömästi septiksen diagnoosin jälkeen (T0) ja 24 tuntia septiksen diagnoosin jälkeen (T24).

Munuaisten toimintatestit ja elektrolyyttitasot tallennetaan teho-osastolle saapuessa (T0) sekä 24 tunnin (T24), 48 tunnin (T48) ja 72 tunnin (T72) kuluttua septiksen diagnoosista (joka 24. tunti 72 tunnin ajan).

Tulokset:

Ensisijainen: Kehittyykö septikseen liittyvä akuutti munuaisten vajaatoiminta (SA-AKI) potilailla, joilla on diagnosoitu sepsis, sekä RRI:n ja virtsan [TIMP-2]•[IGFBP-7]-biomarkkerien vaikutus SA-AKI:n kehittymisen ennustamisessa.

Toissijainen: RRT:n tarve jopa 1 viikon kuluessa septiksen diagnoosista, SA-AKI:n puhkeamisajankohta, teho-osastollaolon kesto ja sairaalahoidon kesto.

Analyysi:

Kuvailu ja asianmukaiset ryhmävertailut (AKI+ vs AKI-).

Ensisijainen malli: Logistinen regressio → AKI (kyllä/ei) ~ RRI_T0 (jatkuva ja ennalta määritelty ≥0,70 kynnys) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + kovariaatit (ikä, eGFR, SOFA, vasopressori, nefrotoksiinit/kontrastiaine, nestetasapaino).

Turvallisuus ja yksityisyys:

Ultraääni ja virtsanäytteenotto eivät ole riskialttiita; tutkimus ei ohjaa kliinistä hoitoa.