MULTIMODÁLNÍ PŘÍSTUP V DIAGNOSTICE SEPTICKÉ AKI (SEPTIC AKI)

Účel a zdůvodnění:

Sepse je život ohrožující stav způsobený dysregulovanou reakcí hostitele na infekci a zůstává hlavní příčinou morbidity a mortality na jednotkách intenzivní péče. Akutní poškození ledvin (AKI) je jednou z nejčastějších komplikací sepse a je spojeno s prodlouženým pobytem na JIP a v nemocnici, zvýšenými náklady na zdravotní péči a vyšší mortalitou. Včasná detekce renální dysfunkce u septických pacientů je proto klíčová pro zlepšení klinických výsledků.

Diagnóza AKI v klinické praxi je založena především na změnách sérového kreatininu a diurézy podle kritérií KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). Sérový kreatinin však odráží funkční ztrátu ledvin a může se zvýšit až po významném poškození ledvin, což může oddálit diagnózu AKI.

V poslední době bylo pro dřívější detekci AKI zkoumáno několik fyziologických a biochemických markerů. Renální rezistenční index (RRI), získaný Dopplerovskou ultrasonografií intrarenálních tepen, odráží renální vaskulární rezistenci a změny renální hemodynamiky. Předchozí studie naznačují, že RRI se může zvýšit dříve, než se stanou abnormálními konvenční markery poškození ledvin, a může pomoci identifikovat pacienty s rizikem AKI v rané fázi kritického onemocnění.

Kromě toho byly navrženy močové biomarkery odrážející tubulární buněčný stres jako časné ukazatele poškození ledvin. Inhibitor metaloproteináz-2 (TIMP-2) a protein vázající inzulinu podobný růstový faktor-7 (IGFBP-7) jsou uvolňovány renálními tubulárními epiteliálními buňkami během buněčného stresu a zastavení buněčného cyklu. Bylo prokázáno, že kombinovaný močový biomarkerový produkt [TIMP-2]•[IGFBP-7] identifikuje pacienty s rizikem AKI dříve, než dojde ke zvýšení sérového kreatininu.

Tato observační studie si klade za cíl vyhodnotit změny renálního rezistenčního indexu a močových biomarkerů ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) u pacientů se sepsí a prozkoumat jejich potenciální roli při včasné detekci sepse asociovaného akutního poškození ledvin.

Design:

Prospektivní, jednocentrová, observační kohortová studie s postupným zařazováním pacientů v předpokládaném období přibližně 12 měsíců (nebo dokud nebude dosaženo cílové velikosti vzorku) po schválení etickou komisí a registraci studie. Předpokládaný vzorek: 120–130 (Bylo zvýšeno, aby se předešlo potenciální ztrátě dat.)

Účastníci – Způsobilost:

Zařazení: Pacienti léčení na jednotce intenzivní péče, věk ≥18 let, diagnostikovaná sepse, schopní podstoupit RRI a kteří získali informovaný souhlas od svého zákonného zástupce (nebo pacienta).

Vyloučení: Konečné stadium onemocnění ledvin (chronická RRT nebo eGFR <15 ml/min/1,73 m²), transplantace ledviny, stenóza renální arterie, technické/anatomické kontraindikace RRI, špatná echogenita (pro zobrazení RRI), těhotenství.

Postupy a časování:

Renální rezistenční index (RRI) bude měřen Dopplerovskou ultrasonografií bezprostředně po diagnóze sepse (T0, výchozí hodnota, první měření), o 24 hodin později (T24, druhé měření) a o 48 hodin později (T48, třetí měření). Měření RRI budou provedena z interlobárních tepen obou ledvin a pro každou ledvinu budou zaznamenány alespoň tři RRI Dopplerovy křivky.

Hladiny močových biomarkerů [TIMP-2]•[IGFBP-7] budou měřeny bezprostředně po diagnóze sepse (T0) a 24 hodin po diagnóze sepse (T24).

Testy renální funkce a hladiny elektrolytů budou zaznamenány v době přijetí na jednotku intenzivní péče (T0) a 24 hodin (T24), 48 hodin (T48) a 72 hodin (T72) po diagnóze sepse (každých 24 hodin po dobu 72 hodin).

Výsledky:

Primární: Zda se u pacientů diagnostikovaných se sepsí vyvine sepse asociované akutní selhání ledvin (SA-AKI) a vliv RRI a močových biomarkerů [TIMP-2]•[IGFBP-7] na predikci vývoje SA-AKI.

Sekundární: potřeba RRT až 1 týden po diagnóze sepse, načasování nástupu SA-AKI, délka pobytu na JIP a délka hospitalizace.

Analýza:

Deskriptivní a příslušná skupinová srovnání (AKI+ vs AKI-).

Primární model: Logistická regrese → AKI (ano/ne) ~ RRI_T0 (spojitá a předem stanovená hranice ≥0,70) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + kovariáty (věk, eGFR, SOFA, vazopresory, nefrotoxiny/kontrast, bilance tekutin).

Bezpečnost a soukromí:

Ultrazvuk a odběr moči nejsou rizikové; studie nenařizuje klinickou léčbu.