МУЛЬТИМОДАЛЬНЫЙ ПОДХОД В ДИАГНОСТИКЕ СЕПТИЧЕСКОГО ОПП (SEPTIC AKI)

Цель и обоснование:

Сепсис — это угрожающее жизни состояние, вызванное нарушенной реакцией организма на инфекцию, и остается основной причиной заболеваемости и смертности в отделениях интенсивной терапии. Острое повреждение почек (ОПП) является одним из наиболее частых осложнений сепсиса и связано с увеличением продолжительности пребывания в ОИТ и стационаре, ростом затрат на здравоохранение и повышением смертности. Раннее выявление почечной дисфункции у пациентов с сепсисом, следовательно, крайне важно для улучшения клинических исходов.

Диагностика ОПП в клинической практике в основном основана на изменениях уровня креатинина сыворотки и диуреза в соответствии с критериями KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). Однако креатинин сыворотки отражает функциональную потерю почки и может повышаться только после того, как уже произошло значительное повреждение почек, что может отсрочить диагностику ОПП.

В последнее время для более раннего выявления ОПП исследуются несколько физиологических и биохимических маркеров. Почечный индекс резистентности (ПИР), полученный с помощью допплеровской ультрасонографии внутрипочечных артерий, отражает почечное сосудистое сопротивление и изменения почечной гемодинамики. Предыдущие исследования показывают, что ПИР может повышаться до того, как традиционные маркеры повреждения почек станут аномальными, и может помочь выявить пациентов с риском ОПП на ранней стадии критического состояния.

Кроме того, в качестве ранних индикаторов повреждения почек были предложены мочевые биомаркеры, отражающие клеточный стресс канальцев. Ингибитор тканевых металлопротеиназ-2 (TIMP-2) и инсулиноподобный фактор роста связывающий белок-7 (IGFBP-7) высвобождаются почечными эпителиальными клетками канальцев во время клеточного стресса и остановки клеточного цикла. Было показано, что комбинированный мочевой биомаркерный продукт [TIMP-2]•[IGFBP-7] позволяет выявить пациентов с риском ОПП до повышения креатинина сыворотки.

Это наблюдательное исследование направлено на оценку изменений почечного индекса резистентности и мочевых биомаркеров ([TIMP-2]*[IGFBP-7]) у пациентов с сепсисом и изучение их потенциальной роли в раннем выявлении острого повреждения почек, ассоциированного с сепсисом.

Дизайн:

Проспективное, одноцентровое, обсервационное когортное исследование с последовательным включением пациентов в течение оценочного периода примерно 12 месяцев (или до достижения целевого размера выборки) после одобрения этическим комитетом и регистрации исследования. Ожидаемая выборка: 120-130 (увеличена для предотвращения потенциальной потери данных).

Участники — критерии отбора:

Включение: Пациенты, получающие лечение в отделении интенсивной терапии, в возрасте ≥18 лет, с диагнозом сепсис, способные пройти измерение ПИР, и получившие информированное согласие от их законного уполномоченного представителя (или пациента).

Исключение: Терминальная стадия почечной недостаточности (хронический ЗПТ или СКФ <15 мл/мин/1,73 м²), трансплантация почки, стеноз почечной артерии, технические/анатомические противопоказания к измерению ПИР, плохая эхогенность (для визуализации ПИР), беременность.

Процедуры и сроки:

Почечный индекс резистентности (ПИР) будет измеряться с помощью допплеровской ультрасонографии сразу после диагностики сепсиса (T0, исходный уровень, первое измерение), через 24 часа (T24, второе измерение) и через 48 часов (T48, третье измерение). Измерения ПИР будут проводиться в междолевых артериях обеих почек, и для каждой почки будет записано не менее трех допплеровских кривых ПИР.

Уровни мочевых биомаркеров [TIMP-2]•[IGFBP-7] будут измеряться сразу после диагностики сепсиса (T0) и через 24 часа после диагностики сепсиса (T24).

Тесты функции почек и уровни электролитов будут регистрироваться при поступлении в отделение интенсивной терапии (T0), а также через 24 часа (T24), 48 часов (T48) и 72 часа (T72) после диагностики сепсиса (каждые 24 часа в течение 72 часов).

Исходы:

Основные: Развивается ли сепсис-ассоциированное острое повреждение почек (СА-ОПП) у пациентов с диагнозом сепсис, и влияние ПИР и мочевых биомаркеров [TIMP-2]•[IGFBP-7] на прогнозирование развития СА-ОПП.

Вторичные: необходимость в ЗПТ до 1 недели после диагностики сепсиса, время начала СА-ОПП, продолжительность пребывания в ОИТ и продолжительность госпитализации.

Анализ:

Описательная статистика и соответствующие групповые сравнения (ОПП+ против ОПП-).

Основная модель: Логистическая регрессия → ОПП (да/нет) ~ ПИР_T0 (непрерывный и предварительно заданный порог ≥0,70) + [TIMP-2]·[IGFBP-7] + ковариаты (возраст, СКФ, SOFA, вазопрессоры, нефротоксины/контраст, баланс жидкости).

Безопасность и конфиденциальность:

Ультразвуковое исследование и забор мочи не несут риска; исследование не влияет на клиническое лечение.