Aclarubicin plus med azacitidin och venetoclax vid behandling av akut myeloisk leukemi

Inklusionskriterier:

1. Förstå och frivilligt underteckna det informerade samtycket.
2. Ålder 18 år eller äldre.

3. Diagnos (diagnosen baseras på den 5:e upplagan av WHO:s klassificering av hematolymfoida tumörer):

   1. Fas I-kohort: Vuxna ≥18 år med nyupptäckt AML som inte är kandidat för intensiv kemoterapi (kriterier inkluderar ålder ≥75, signifikant hjärt-/lung-/lever-/njurkomorbiditet, CGA-bedömning olämplig för IC, etc.) eller som avböjer.
   2. Fas II-kohort A: Vuxna ≥18 år med nyupptäckt AML som inte är kandidat för intensiv kemoterapi (kriterier inkluderar ålder ≥75, signifikant hjärt-/lung-/lever-/njurkomorbiditet, CGA-bedömning olämplig för IC, etc.) eller som avböjer.
   3. Fas II-kohort B: Vuxna ≥18 år med återfallande/refraktär AML efter intensiv kemoterapi (Exkludera patienter med FLT3- eller IDH1/2-mutationer som inte tidigare fått målinriktad terapi).
4. Prestandastatus < 3 (ECOG-skalan).
5. Beräknad överlevnad ≥ 3 månader.
6. Antalet vita blodkroppar (WBC) < 25 × 10^9 celler/L (hydroxyurea tillåts för att kontrollera WBC-antalet före behandling).

7. Tillräcklig lever- och njurfunktion enligt följande kriterier:

   1. Totalt serumbilirubin < 2,5 × övre normalgränsen (ULN), om inte orsakat av Gilberts syndrom, hemolys eller den underliggande leukemin som godkänts av huvudforskaren
   2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) < 2,5 × ULN, om inte orsakat av den underliggande leukemin som godkänts av huvudforskaren
   3. Kreatininclearance ≥50 mL/min
8. Förmåga att svälja
9. Fas II Kohort B: Deltagare har återhämtat sig från tidigare behandlingstoxicitet till mindre än grad 2 (enligt CTCAE v6.0), exklusive påverkan av den underliggande sjukdomen. Följande är undantagna: alopeci, trötthet, hyperpigmentering, hypotyreos stabiliserad med hormonsubstitutionsbehandling och perifer neuropati efter kemoterapi.

10. Fas II Kohort B: Uppsamlingsperiod från första dosen av tidigare antikancerterapi

    1. minst 2 veckor efter avslutad cytotoxisk kemoterapi
    2. minst 5 halveringstider för icke-cytotoxiska läkemedel (om de 5 halveringstiderna överstiger 4 veckor, kommer uppsamlingsperioden fortfarande att beräknas som 4 veckor). Om halveringstiden är oklar kommer en uppsamlingsperiod på >4 veckor att anses
    3. minst 2 veckor efter första dosen av antikancer-traditionell kinesisk medicin.
11. Deltagare med reproduktionspotential måste använda effektiva preventivmedel från det att de undertecknar det informerade samtycket till 6 månader efter den sista dosen av försöksläkemedlet. Dessutom måste manliga deltagare med reproduktionspotential avstå från spermadonation från det att de undertecknar det informerade samtycket till 6 månader efter den sista dosen av försöksläkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandlingar

   1. Fas I-kohort: Patienter med tidigare behandling är inte berättigade. Patienter med en historia av myeloproliferativa störningar (MPN), inklusive primär myelofibros (PMF), polycytemia vera (PV), kronisk myeloisk leukemi (CML) exklusive essentiell trombocytemi (ET); eller myelodysplastiskt-myeloproliferativa neoplasi (MDS-MPN), inklusive kronisk monocytleukemi (CMML), atypisk kronisk myeloisk leukemi (aCML), juvenil myelomonocytleukemi (JMML) och akut promyelocytleukemi (APL) är inte berättigade.

      Tidigare hydroxyurea eller cytarabin som ges för cytoreduktion är också tillåtet. Tidigare all-trans-retinsyra som ges för förmodad akut promyelocytleukemi är också tillåtet.

   2. Fas II-kohort A: Samma som för Fas I-kohort.
   3. Fas II-kohort B: Patienter med återfall/refraktära mot tidigare lägre intensiv terapi för AML är inte berättigade. Ingen begränsning av antalet tidigare behandlingar.
2. Patienter som är lämpliga för och villiga att få intensiv induktionskemoterapi (för Fas I och Fas II-kohort A).
3. Medfött långt QT-syndrom eller QTcF >450 ms (man), >470 ms (kvinna). Upprepade EKG efter korrigering av elektrolyter eller avbrytande av QT-förlängande läkemedel tillåts för att uppfylla intagningskriterierna. I fall där QTcF >450/470 ms anses vara falskt förhöjt på grund av felaktig automatisk avläsning och inte kliniskt signifikant (t.ex. på grund av grenblock), är patienter fortfarande berättigade om kardiolog granskar och dokumenterar att QTcF är ≤ 450 ms vid manuell mätning.
4. Aktiv allvarlig infektion som inte kontrolleras av systemiska antibiotika (t.ex. ihållande feber eller ingen förbättring trots antimikrobiell behandling).
5. Aktiv hjärtsvikt grad III-V enligt New York Heart Associations kriterier.
6. Aktiv centralnervös systemleukemi, extramedullär AML (undantaget lever/mjälte/lymfknutor)
7. Känd seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV). Känd seropositivitet för hepatit B ytantigen eller känd eller misstänkt aktiv hepatit C-infektion.
8. Patienter som fått en allo-HCT inom 60 dagar från första intag av studieläkemedel måste avbryta alla immunsuppressiva läkemedel under studiebehandlingen.
9. Patienter som tidigare fått CAR-T-terapi.
10. Deltagare med malabsorptionssyndrom eller andra komorbiditeter som förhindrar dem från att svälja kapslar eller ta läkemedel via enteral väg.
11. Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling inte förväntas störa säkerhets- eller effektbedömningen av det undersökta regimen kan inkluderas endast efter diskussion med huvudforskaren.
12. Behandling med några undersökta antileukemiska ämnen eller kemoterapiläkemedel under de senaste 7 dagarna före studieinträde. Tidigare nylig behandling med kortikosteroider, hydroxyurea och/eller cytarabin (given för cytoreduktion) är tillåtet.
13. Gravida/ammande kvinnor är inte berättigade; kvinnor i fertil ålder bör ha ett negativt graviditetstest innan de går med i studien och vara villiga att använda preventivmedel under hela studieperioden och minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel. Kvinnor har inte reproduktionspotential om de har genomgått hysterektomi eller är postmenopausala utan menstruation i 6 månader. Dessutom bör män som ingår i denna studie förstå riskerna för eventuella sexuella partners i fertil ålder och bör använda en effektiv metod för födelsekontroll under hela studieperioden och minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel.