肼苯哒嗪作为直肠癌的去甲基化剂
临床可行剂量的肼苯哒嗪持续 ~ 3 个月,凭借其去甲基化作用,将:
- 导致直肠癌标本中表观遗传沉默的 TSG 重新表达。
- 与治疗前相比,原发性癌细胞的整体甲基化降低
研究概览
地位
地位
干预/治疗
干预/治疗
详细说明
这项研究将作为 I/II 期临床试验进行。 除了确定肼屈嗪的最大耐受剂量 (MTD) 外,还将进行 I 期试验,以确定在血压正常的直肠癌患者中使用肼屈嗪与新辅助化疗联合使用时可能发生的意外毒性。 一旦 I 期试验成功完成,将开始评估肼苯哒嗪产生去甲基化作用功效的 II 期试验。
这项 I/II 期试验将需要 31 至 47 名患者才能完成。
• 第一阶段研究
本研究的目的是确定在可手术直肠癌的标准新辅助化疗中添加肼苯哒嗪的 MTD。 计划使用四种剂量水平的肼屈嗪:
剂量水平 1:150 mg/d 50 mg PO TID 剂量水平 2:200 mg/d 50 mg PO QID 剂量水平 3:225 mg/d 75 mg PO TID
研究类型
研究类型
阶段
阶段
- 阶段2
- 阶段1
参与标准
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
本研究的主要目的是对在两个不同时间点收集的临床材料中的甲基化逆转进行分子评估。 第一个样本代表未经处理的(活检样本),然后是经肼苯哒嗪处理的标本(切除标本)。 因此,我们没有使用常规的入组标准(例如组织学或临床分期),但意识到大多数可手术的直肠癌将处于 II-III 期,并且治疗(同样未指定或限制)很可能会随之而来这种疾病的标准疗法(输注 5-氟尿嘧啶和放射疗法)。 该试验 II 期阶段的应计目标很小,不允许进行任何传统的临床终点评估(如反应率、治疗失败时间或生存期)。 因此,我们不打算将这些终点作为本研究的一部分。
转介到外科或胃肠病学服务进行直肠癌诊断评估的患者将成为参与本研究的候选人。 有高血压病史且已经服用抗高血压药物的患者将是该项目的理想人选。 在这种情况下,肼苯哒嗪将仅在研究期间替代其他抗高血压药。 本研究没有年龄限制。 入选标准如下:
- 可手术的直肠癌(绝大多数是腺癌)
- 签署知情同意书
- 基线血压 OFF 抗高血压药超过 100/50 mmHg
排除标准:
- 预先存在的低血压(如本协议 BP 100/50 中所定义)
- 预先存在的肝病(肝功能测试超过正常 ULM 上限的 2 倍)。
- 预先存在的肾脏(血清肌酐超过 2 mg/dl)。
- 其他药物无法满足的继续使用 β 受体阻滞剂的医疗必要性。
冠状动脉甚至在入组前的前 2 个月内。 冠状动脉事件包括以下任何一项:
- 急性心肌梗塞
- 无论手术结果或干预需要如何,心导管术
- 心脏瓣膜病史
- 肥厚型心肌病伴左心室流出道梗阻病史。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:卫生服务研究
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
手臂数量
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器:1个
本研究的目的是确定在可手术直肠癌的标准新辅助化疗中添加肼苯哒嗪的 MTD。 计划使用四种剂量水平的肼屈嗪: 剂量水平 1:150 mg/d 50 mg PO TID 剂量水平 2:200 mg/d 50 mg PO QID 剂量水平 3:225 mg/d 75 mg PO TID |
剂量水平 1:150 mg/d 50 mg PO TID 剂量水平 2:200 mg/d 50 mg PO QID 剂量水平 3:225 mg/d 75 mg PO TID
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
|---|
|
研究设计要求在 3 名患者的队列中进行剂量递增的初始阶段。患者体内没有剂量变化。
|
次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
|---|
|
在这个 I 期计划之后,该研究将继续使用选定的剂量水平(基于毒性和耐受性的理由)以在 II 期计划中招募患者。
|
合作者和调查者
调查人员
调查人员
- 首席研究员:Ahmed M Safar, MD、University of Arkansas
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
学习开始
初级完成 (实际的)
初级完成
研究注册日期
首次提交
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
首次发布
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
最后更新发布
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.