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L'hydralazine en tant qu'agent déméthylant dans le cancer du rectum

3 mars 2015 mis à jour par: University of Arkansas

Une dose cliniquement réalisable d'Hydralazine pendant ~ 3 mois, en raison de son effet déméthylant, va :

  1. Résulte en la réexpression de TSG silencieux épigénétiquement dans des échantillons de cancer rectal.
  2. Diminuer la méthylation globale dans les cellules cancéreuses primaires par rapport au prétraitement

Aperçu de l'étude

Statut

Statut

Indique le statut de recrutement actuel ou le statut d'accès étendu.
Retiré

Les conditions

Les conditions

La maladie, le trouble, le syndrome, la maladie ou la blessure à l'étude. Sur ClinicalTrials.gov, les conditions peuvent également inclure d'autres problèmes liés à la santé, tels que la durée de vie, la qualité de vie et les risques pour la santé.

Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.

Description détaillée

Cette étude sera menée comme un essai clinique de phase I/II. En plus de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'hydralazine, l'essai de phase I sera réalisé pour identifier les toxicités inattendues pouvant survenir lorsque l'hydralazine est utilisée en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez des patients normotendus atteints d'un cancer du rectum. Une fois l'essai de phase I terminé avec succès, l'essai de phase II visant à évaluer l'efficacité de l'hydralazine à produire un effet de déméthylation débutera.

Cet essai de phase I/II nécessitera entre 31 et 47 patients.

• Étude de phase I

L'objectif de cette étude est de déterminer la DMT de l'hydralazine ajoutée à la chimiothérapie néoadjuvante standard pour le cancer rectal opérable. Quatre niveaux de dose d'hydralazine sont prévus :

Niveau de dose 1 : 150 mg/j 50 mg PO TID Niveau de dose 2 : 200 mg/j 50 mg PO QID Niveau de dose 3 : 225 mg/j 75 mg PO TID

Type d'étude

Type d'étude

Décrit la nature d'une étude clinique. Les types d'études comprennent les études interventionnelles (également appelées essais cliniques), les études observationnelles (y compris les registres de patients) et l'accès élargi.
Interventionnel

Phase

Phase

L'étape d'un essai clinique étudiant un médicament ou un produit biologique, basée sur les définitions élaborées par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. La phase est basée sur l'objectif de l'étude, le nombre de participants et d'autres caractéristiques. Il y a cinq phases : phase précoce 1 (anciennement répertoriée comme phase 0), phase 1, phase 2, phase 3 et phase 4. Non applicable est utilisé pour décrire les essais sans phases définies par la FDA, y compris les essais de dispositifs ou d'interventions comportementales.
  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Critère d'éligibilité

Les principales exigences que doivent remplir les personnes qui souhaitent participer à une étude clinique ou les caractéristiques qu'elles doivent avoir. Les critères d'éligibilité comprennent à la fois des critères d'inclusion (qui sont requis pour qu'une personne participe à l'étude) et des critères d'exclusion (qui empêchent une personne de participer). Les types de critères d'éligibilité incluent si une étude accepte des volontaires sains, a des exigences d'âge ou de groupe d'âge, ou est limitée par le sexe.

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

L'objectif principal de cette étude est d'effectuer une évaluation moléculaire de l'inversion de la méthylation dans le matériel clinique recueilli à deux moments différents. Le premier échantillon représentant non traité (l'échantillon de biopsie), et plus tard un échantillon traité à l'hydralazine (l'échantillon de résection). En conséquence, nous n'utilisons pas de critères d'inclusion de routine pour l'inscription (tels que l'histologie ou le stade clinique), mais réalisons que la majorité des cancers du rectum opérables seront de stades II à III, et que le traitement - encore une fois non spécifié ou restreint - suivra très probablement le traitement standard de cette maladie (5-fluorouracile en perfusion et radiothérapie). L'objectif d'accumulation au segment de phase II de cet essai est petit et ne permet aucune évaluation des paramètres cliniques traditionnels (tels que le taux de réponse, le délai avant l'échec du traitement ou la survie). Par conséquent, nous ne prévoyons pas de suivre ces paramètres dans le cadre de cette étude.

Les patients référés aux services de chirurgie ou de gastro-entérologie pour une évaluation diagnostique du cancer du rectum seront candidats à participer à cette étude. Les patients ayant des antécédents d'hypertension artérielle et qui prennent déjà des antihypertenseurs seraient des candidats idéaux pour ce projet. Dans une telle situation, l'hydralazine remplacera les autres antihypertenseurs pour la durée de l'étude uniquement. Il n'y a pas d'âge limite pour cette étude. Les critères d'inclusion sont les suivants :

  1. Cancer du rectum opérable (la grande majorité sont des adénocarcinomes)
  2. Consentement éclairé signé
  3. Tension artérielle de base OFF anti-hypertenseurs supérieurs à 100/50 mmHg

Critère d'exclusion:

  1. Hypotension préexistante (telle que définie dans ce protocole BP 100/50)
  2. Maladie hépatique préexistante (tests de la fonction hépatique supérieurs à 2 fois les limites supérieures de l'ULM normal).
  3. Rein préexistant (créatinine sérique supérieure à 2 mg/dl).
  4. Nécessité médicale de rester sous bêta-bloquants qui ne peut être satisfaite par d'autres agents.

  5. Coronaire même dans les 2 mois précédant l'inscription. Les événements coronaires comprennent l'un des éléments suivants :

    • Infarctus aigu du myocarde
    • Cathétérisme cardiaque quel que soit le résultat de la procédure ou le besoin d'intervention
    • Antécédents de cardiopathie valvulaire
    • Antécédents de cardiomyopathie hypertrophique avec obstruction des voies d'éjection du ventricule gauche.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras

Groupe de participants / Bras

Un groupe ou un sous-groupe de participants à un essai clinique qui reçoit une intervention/un traitement spécifique, ou aucune intervention, selon le protocole de l'essai.
Intervention / Traitement

Intervention / Traitement

Processus ou action faisant l'objet d'une étude clinique. Les interventions comprennent les médicaments, les dispositifs médicaux, les procédures, les vaccins et d'autres produits expérimentaux ou déjà disponibles. Les interventions peuvent également inclure des approches non invasives, telles que l'éducation ou la modification du régime alimentaire et de l'exercice.
Comparateur actif: 1

L'objectif de cette étude est de déterminer la DMT de l'hydralazine ajoutée à la chimiothérapie néoadjuvante standard pour le cancer rectal opérable. Quatre niveaux de dose d'hydralazine sont prévus :

Niveau de dose 1 : 150 mg/j 50 mg PO TID Niveau de dose 2 : 200 mg/j 50 mg PO QID Niveau de dose 3 : 225 mg/j 75 mg PO TID
Médicament: Hydralazine
Niveau de dose 1 : 150 mg/j 50 mg PO TID Niveau de dose 2 : 200 mg/j 50 mg PO QID Niveau de dose 3 : 225 mg/j 75 mg PO TID

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Principaux critères de jugement

Dans le protocole d'une étude clinique, la mesure de résultat prévue qui est la plus importante pour évaluer l'effet d'une intervention/d'un traitement. La plupart des études cliniques ont un critère de jugement principal, mais certaines en ont plus d'un.
Mesure des résultats
La conception de l'étude prévoit une phase initiale d'escalade de dose dans des cohortes de 3 patients. Il n'y a pas de changement intra-patient de dose.

Mesures de résultats secondaires

Mesures de résultats secondaires

Dans le protocole d'une étude clinique, mesure de résultat planifiée qui n'est pas aussi importante que la mesure de résultat principale pour évaluer l'effet d'une intervention, mais qui reste intéressante. La plupart des études cliniques ont plus d'un critère de jugement secondaire.
Mesure des résultats
À la suite de ce schéma de phase I, l'étude se poursuivra avec le niveau de dose sélectionné (pour des raisons de toxicité et de tolérabilité) pour augmenter les patients dans un schéma de phase II.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Parrainer

L'organisation ou la personne qui lance l'étude et qui a autorité et contrôle sur l'étude.
University of Arkansas

Les enquêteurs

Les enquêteurs

Un chercheur impliqué dans une étude clinique. Les termes associés incluent chercheur principal du site, sous-chercheur du site, directeur de l'étude, directeur de l'étude et chercheur principal de l'étude.
  • Chercheur principal: Ahmed M Safar, MD, University of Arkansas

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

Début de l'étude

La date réelle à laquelle le premier participant a été inscrit à une étude clinique. La date de début "prévue" de l'étude est la date qui, selon les chercheurs, sera la date de début de l'étude.
1 novembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

Achèvement primaire

La date à laquelle le dernier participant à une étude clinique a été examiné ou a reçu une intervention pour recueillir les données finales pour le critère de jugement principal. Que l'étude clinique se soit terminée conformément au protocole ou qu'elle ait été terminée n'affecte pas cette date. Pour les études cliniques avec plus d'un critère de jugement principal avec des dates d'achèvement différentes, ce terme fait référence à la date à laquelle la collecte de données est terminée pour tous les critères de jugement principaux. La date d'achèvement primaire "prévue" est la date qui, selon les chercheurs, sera la date d'achèvement primaire de l'étude.
1 mai 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

Première soumission

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis pour la première fois un dossier d'étude à ClinicalTrials.gov. Il y a généralement un délai de quelques jours entre la première date de soumission et la disponibilité du dossier sur ClinicalTrials.gov (la première date publiée).
14 décembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

La date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur soumet pour la première fois un dossier d'étude conforme aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Le promoteur ou l'investigateur peut avoir besoin de réviser et de soumettre un dossier d'étude une ou plusieurs fois avant que les critères d'examen du CQ du NLM soient remplis. Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
17 décembre 2007

Première publication (Estimation)

Première publication

La date à laquelle le dossier d'étude a été disponible pour la première fois sur ClinicalTrials.gov après la fin de l'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il y a généralement un délai de quelques jours entre la date à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis le dossier de l'étude et la première date de publication.
18 décembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

Dernière mise à jour publiée

La date la plus récente à laquelle les modifications apportées à un dossier d'étude ont été mises à disposition sur ClinicalTrials.gov. Il peut y avoir un délai entre le moment où les modifications ont été soumises à ClinicalTrials.gov par le promoteur ou l'investigateur de l'étude (la date de soumission de la dernière mise à jour) et la date de publication de la dernière mise à jour.
4 mars 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a soumis des modifications à un dossier d'étude qui sont conformes aux critères d'examen du contrôle qualité (CQ) de la National Library of Medicine (NLM). Il incombe au promoteur ou à l'investigateur de s'assurer que le dossier de l'étude est conforme aux critères d'examen du NLM QC.
3 mars 2015

Dernière vérification

Dernière vérification

La date la plus récente à laquelle le promoteur de l'étude ou l'investigateur a confirmé que les informations sur une étude clinique sur ClinicalTrials.gov étaient exactes et à jour. Si une étude avec un statut de recrutement de recrutement ; pas encore de recrutement ; ou actif, aucun recrutement n'a été confirmé au cours des 2 dernières années, le statut de recrutement de l'étude est indiqué comme inconnu.
1 mars 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

Autres numéros d'identification d'étude

Identifiants ou numéros d'identification autres que le numéro NCT qui sont attribués à une étude clinique par le sponsor de l'étude, les bailleurs de fonds ou autres. Ces numéros peuvent inclure des identifiants uniques d'autres registres d'essais et des numéros de subvention des National Institutes of Health.
  • 2004-03

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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