心力衰竭中的地高辛剂量：简化的列线图与标准治疗

尽管接受了标准治疗，但仍有左心室功能不全和心力衰竭症状的患者，推荐地高辛作为辅助治疗。 最近，地高辛对心力衰竭患者的治疗范围被重新定义为更窄的治疗窗（0.5 - 0.9 ng/ml），因为在此范围内较低的血清水平与改善的生存相关，而较高的血清水平与增加的死亡。 然而，剂量方法尚未更新以反映新定义的地高辛治疗范围。 我们开发了心力衰竭患者地高辛的简化剂量列线图，旨在使用回顾性数据使血清地高辛浓度 (SDC) 达到新的治疗范围内。 本研究的长期目标是前瞻性地验证我们的地高辛剂量诺模图实现所需 SDC 的能力，并为临床医生提供一种简化的工具来优化心力衰竭患者的地高辛剂量。 由于地高辛是外排泵 p-糖蛋白 (pGP) 的底物，MDR1 基因的遗传多态性（已知可调节 pGP 表达）已证明地高辛药代动力学特征的结果相互矛盾，我们还将描述 MDR1 功能基因变异的影响可能有地高辛剂量。 这项研究将包括总共 170 名接受地高辛治疗的症状性心力衰竭受试者，比较根据我们的诺模图给药的前瞻性患者组的稳态 SDC 与地高辛剂量来自标准给药实践的历史对照组. 我们还将对已知影响地高辛药代动力学的 MDR1 基因的遗传多态性进行分析。 该研究的主要目标是比较每组患者在 0.5 - 0.9 ng/ml 的理想范围内达到稳态 SDC 的患者百分比，描述 MDR1 基因遗传变异与地高辛剂量之间的关系，并更新我们的地高辛剂量诺模图说明了对地高辛剂量影响最大的临床和遗传变异性。 本研究的基本原理是推荐使用较低剂量的地高辛，因为较低的 SDC 与改善的生存相关。 因此，必须更新地高辛给药方法以反映这些建议并考虑 MDR1 基因的遗传变异性，以努力改善临床结果并最大限度地减少不良事件的可能性。 针对这些问题，本研究的具体目标是：

目标 1：将使用我们的剂量诺模图观察到的稳态 SDC 与使用标准剂量实践获得的稳态 SDC 进行比较。

目标 2：使用我们的地高辛剂量列线图描述 MDR1 基因的遗传变异与 SDC 之间的关系。