Digoksindosering ved hjertesvikt: Et forenklet nomogram versus standardbehandling

Digoksin anbefales som tilleggsbehandling hos pasienter med venstre ventrikkeldysfunksjon og symptomer på hjertesvikt til tross for behandling med standardbehandling. Nylig har det terapeutiske området for digoksin hos pasienter med hjertesvikt blitt omdefinert til et smalere terapeutisk vindu (0,5 - 0,9 ng/ml) fordi lavere serumnivåer i dette området har vært assosiert med forbedret overlevelse, mens høyere serumnivåer har vært assosiert med økte serumnivåer. dødelighet. Doseringsmetodene er imidlertid ikke oppdatert for å gjenspeile det nylig definerte terapeutiske området for digoksin. Vi utviklet et forenklet doseringsnomogram for digoksin hos pasienter med hjertesvikt designet for å oppnå serumdigoksinkonsentrasjoner (SDC) innenfor det nye terapeutiske området ved å bruke retrospektive data. Det langsiktige målet med denne studien er å prospektivt validere evnen til vårt digoksindoseringsnomogram til å oppnå ønsket SDC og gi klinikere et forenklet verktøy for å optimalisere digoksindosering hos pasienter med hjertesvikt. Fordi digoksin er et substrat for efflux pump p-glykoprotein (pGP) og genetiske polymorfismer av MDR1-genet (kjent for å regulere pGP-ekspresjon) har vist motstridende resultater på den farmakokinetiske profilen til digoksin, vil vi også karakterisere påvirkningen av MDR1 funksjonelle genvarianter kan ha på digoksindosering. Denne studien vil inkludere totalt 170 personer med symptomatisk hjertesvikt behandlet med digoksin, og sammenligne steady-state SDC i en potensiell gruppe pasienter dosert i henhold til vårt nomogram med en historisk kontrollgruppe der dosen av digoksin ble avledet fra standard doseringspraksis . Vi vil også gjennomføre en analyse av genetiske polymorfismer av MDR1-genet som er kjent for å påvirke digoksins farmakokinetikk. Hovedmålene med studien er å sammenligne prosentandelen av pasienter i hver gruppe som oppnår steady-state SDC innenfor ønsket område på 0,5 - 0,9 ng/ml, karakterisere forholdet mellom genetisk variasjon i MDR1-genet og digoksindosering, og å oppdatere vårt digoksindoseringsnomogram for å redegjøre for den kliniske og genetiske variasjonen som har vist seg å ha størst innflytelse på digoksindoseringen. Begrunnelsen for denne studien er at lavere doser av digoksin anbefales fordi lavere SDC er assosiert med forbedret overlevelse. Derfor må digoksindoseringsmetoder oppdateres for å gjenspeile disse anbefalingene og ta hensyn til genetisk variasjon av MDR1-genet i et forsøk på å forbedre kliniske resultater og minimere potensialet for uønskede hendelser. For å løse disse problemene er de spesifikke målene for denne forskningen:

Mål 1: Sammenlign steady-state SDC observert ved bruk av vårt doseringsnomogram med de oppnådd ved bruk av standard doseringspraksis.

Mål 2: Karakteriser forholdet mellom den genetiske variasjonen til MDR1-genet og SDC observert ved hjelp av vårt digoksin-doseringsnomogram.