Dosaggio di digossina nell'insufficienza cardiaca: un nomogramma semplificato rispetto alle cure standard

La digossina è raccomandata come terapia aggiuntiva nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra e sintomi di insufficienza cardiaca nonostante il trattamento con la terapia standard. Recentemente, l'intervallo terapeutico per la digossina nei pazienti con insufficienza cardiaca è stato ridefinito in una finestra terapeutica più ristretta (0,5 - 0,9 ng/ml) poiché livelli sierici inferiori in questo intervallo sono stati associati a una migliore sopravvivenza, mentre livelli sierici più elevati sono stati associati a un aumento della mortalità. Tuttavia, i metodi di dosaggio non sono stati aggiornati per riflettere il range terapeutico appena definito per la digossina. Abbiamo sviluppato un nomogramma di dosaggio semplificato per la digossina in pazienti con insufficienza cardiaca progettato per raggiungere le concentrazioni sieriche di digossina (SDC) all'interno del nuovo intervallo terapeutico utilizzando dati retrospettivi. L'obiettivo a lungo termine di questo studio è convalidare in modo prospettico la capacità del nostro nomogramma di dosaggio della digossina di raggiungere l'SDC desiderato e fornire ai medici uno strumento semplificato per ottimizzare il dosaggio della digossina nei pazienti con insufficienza cardiaca. Poiché la digossina è un substrato della glicoproteina p della pompa di efflusso (pGP) e i polimorfismi genetici del gene MDR1 (noto per regolare l'espressione di pGP) hanno dimostrato risultati contrastanti sul profilo farmacocinetico della digossina, caratterizzeremo anche l'influenza delle varianti del gene funzionale MDR1 può avere il dosaggio di digossina. Questo studio includerà un totale di 170 soggetti con insufficienza cardiaca sintomatica trattati con digossina, confrontando l'SDC allo stato stazionario in un gruppo prospettico di pazienti dosati secondo il nostro nomogramma con un gruppo di controllo storico in cui la dose di digossina è stata derivata da pratiche di dosaggio standard . Condurremo anche un'analisi dei polimorfismi genetici del gene MDR1 noti per influenzare la farmacocinetica della digossina. Gli obiettivi primari dello studio sono confrontare la percentuale di pazienti in ciascun gruppo che raggiungono lo stato stazionario di DSC all'interno dell'intervallo desiderato di 0,5 - 0,9 ng/ml, caratterizzare la relazione tra la variabilità genetica nel gene MDR1 e il dosaggio di digossina e aggiornare il nostro nomogramma di dosaggio della digossina per tenere conto della variabilità clinica e genetica che ha dimostrato di avere la maggiore influenza sul dosaggio della digossina. Il fondamento logico di questo studio è che sono raccomandate dosi più basse di digossina perché una minore DSC è associata a una migliore sopravvivenza. Pertanto, i metodi di dosaggio della digossina devono essere aggiornati per riflettere queste raccomandazioni e tenere conto della variabilità genetica del gene MDR1 nel tentativo di migliorare i risultati clinici e ridurre al minimo il potenziale di eventi avversi. Per affrontare questi problemi, gli obiettivi specifici di questa ricerca sono:

Obiettivo 1: confrontare la DSC allo stato stazionario osservata utilizzando il nostro nomogramma di dosaggio con quelli ottenuti utilizzando pratiche di dosaggio standard.

Obiettivo 2: Caratterizzare la relazione della variabilità genetica del gene MDR1 e della SDC osservata utilizzando il nostro nomogramma di dosaggio della digossina.