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在抗 CD20 抗体期间优化 HBV 管理

2018年5月1日 更新者：Wai-Kay Seto、The University of Hong Kong

对接受含抗 CD20 抗体化疗的先前暴露于乙型肝炎病毒的个体建立监测策略：一项前瞻性观察研究

乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活在含抗 CD20 的化疗期间很常见，即使在 HBsAg 阴性且之前仅接触过 HBV 的患者中也是如此。 开始抗病毒治疗的最佳时机和临床监测的间隔时间尚不确定。 25% 的香港人口曾接触过乙肝病毒。 研究人员计划监测这组患者并确定 (1) 根据 HBV 再激活的进展开始抗病毒治疗的最佳时间点，以及 (2) 临床监测的最佳间隔。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
完全的

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

已知在慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染患者中使用免疫抑制细胞毒疗法与潜在致命的 HBV 再激活有关。 预防性核苷类似物治疗已被证明可以降低乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性受试者的 HBV 再激活率，并且现在在当前的治疗指南中被推荐。

HBsAg 和抗 HBsAg 抗体（抗-HBs）均为阴性的患者可能未接触过 HBV。 尽管如此，在 HBV 流行地区，这些患者可能已经感染了 HBV 并实现了 HBsAg 血清学清除。 乙型肝炎核心抗原（抗-HBc）阳性抗体的存在证明了先前的 HBV 暴露。 因此，虽然 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性状态可能代表已解决的 HBV 感染，但它也可能代表隐匿性 HBV 感染，HBV 在 HBsAg 血清学清除后持续处于低复制水平。 然后 HBV 的再激活是可能的。

Rituximab、ofanumumab和obinutuzumab是针对B细胞表面抗原CD20的嵌合单克隆抗体，广泛应用于B细胞淋巴恶性肿瘤和风湿病学、皮肤病学、神经病学和肾脏病学领域的许多非恶性免疫介导疾病。 Previous回顾性和前瞻性研究发现，在接受含抗 CD20 抗体化疗的 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性个体中，HBV 再激活率在 8.9% 和 23.8% 之间变化。 这种差异可以通过使用不同的 HBV 再激活定义来部分解释，包括生化肝炎、HBsAg 血清学逆转或超过特定阈值的 HBV DNA 水平的组合。 另一个重要因素是在开始使用抗 CD20 抗体后缺乏定期监测。 鉴于这些差异，我们的研究团队进行了一项前瞻性研究，在这项研究中，HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性淋巴瘤患者在开始利妥昔单抗治疗后以 4 周为间隔监测长达 2 年。 使用可检测的血清 HBV DNA 水平作为 HBV 再激活的定义，2 年累积再激活率为 41.5%。 抗-HBs 阴性与 HBV 再激活的高风险显着相关。

尽管先前对 HBV 再激活率的准确描述，许多临床问题仍然存在：

  1. 对于接受抗 CD20 抗体的 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性患者来说，哪种更好的策略是对所有患者进行预防性抗病毒治疗，还是在需要时进行定期临床监测和抗病毒治疗处方？ 尽管预防性抗病毒治疗已被证明有效，但需要考虑到东亚 HBV 流行地区抗 HBc 的血清阳性率高达 40%。 根据我们对利妥昔单抗和造血干细胞移植的两项研究，香港的抗-HBc 血清阳性率介于 26.4% 和 27.6% 之间。 对所有 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性个体进行抗病毒治疗的通用处方可能不符合成本效益。 与此同时，美国胃肠病学协会最近的一项技术审查表示，根据目前的证据，他们对常规临床监测是否可以替代预防性抗病毒治疗“无可奉告”。
  2. 如果选择常规临床监测，最佳监测间隔是多少？ 目前每 1-3 个月的建议仅基于专家意见。 为了回答这个问题，需要进行一项前瞻性研究，以观察在可检测 HBV DNA 发展后患者 HBV DNA 水平随时间的连续变化，并评估每个时间段的监测适用性。
  3. 所有 HBV 再激活都具有临床意义吗？ 我们之前的研究只提供了HBV DNA检出率，并没有描述其后续的临床进展。 患者的 HBV DNA 水平会继续连续升高导致生化肝炎和/或 HBsAg 血清学逆转，还是 HBV DNA 水平保持相对较低？ 最近的一项研究发现，HBsAg 血清转化率与 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL（分别为 10.3% 和 17.9%）之间存在差异，这意味着并非所有 HBV DNA 可检测的患者都会进行 HBV DNA 水平、HBsAg 血清逆转或生化检测的进行性增加肝炎。 缺乏关于抗 CD20 抗体周期性治疗方案的系列前瞻性数据。

研究人员提出了一项前瞻性观察研究来回答这些临床问题，并为大量接受抗 CD20 抗体治疗的恶性和非恶性疾病患者提供简明的管理策略

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
观察性的

注册 (实际的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
83

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 香港
      • Hong Kong、香港
        • The University of Hong Kong

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

HBsAg 阴性抗 HBc 阳性血液恶性肿瘤患者接受含抗 CD20 化疗。

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18岁。
  2. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现评分≤2。
  3. HBsAg 阴性、抗-HBc 阳性患者接受含抗 CD20 的化疗，有或没有乙型肝炎表面抗原抗体（抗-HBs）。
  4. 基线正常血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（男性≤30 U/L，女性≤19 U/L）。

排除标准：

  1. 伴随的肝病包括慢性丙型和丁型肝炎感染、威尔逊氏病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎。
  2. 大量饮酒（每天 >30 克）。
  3. 既往抗HBV治疗、造血干细胞移植、抗CD20抗体治疗、抗CD52抗体治疗或抗肿瘤坏死因子抗体治疗史。
  4. 基线可检测的 HBV DNA (≥10 IU/mL)。 这些患者将开始使用预防性恩替卡韦。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 观测模型：队列
  • 时间观点：预期

队列和干预

团体/队列

团体/队列

观察性研究中评估生物医学或健康结果的一组或一组参与者。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
抗CD20抗体
接受抗CD20抗体治疗的恶性血液病患者
药品：抗CD20抗体
所有接受抗 CD20 治疗（利妥昔单抗、ofanumumab、obinutuzumab）治疗血液系统恶性肿瘤的患者

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
乙肝病毒再激活
大体时间：从抗 CD20 抗体治疗开始长达 2 年
乙肝病毒 DNA >= 10 IU/mL
从抗 CD20 抗体治疗开始长达 2 年

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
HBV相关性肝炎
大体时间：从抗 CD20 抗体治疗开始长达 2 年
男性 ALT >60 U/L；女性 >38 U/L；和 HBV DNA >2,000 IU/mL
从抗 CD20 抗体治疗开始长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
The University of Hong Kong

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 首席研究员：Wai-Kay Seto, MD、wkseto@hku.hk

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2013年10月1日

初级完成 (实际的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2017年6月1日

研究完成 (实际的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2017年12月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2017年5月15日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2017年5月15日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2017年5月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2018年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2018年5月1日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2018年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • UW15-384

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

没有这样的计划

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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