在抗 CD20 抗体期间优化 HBV 管理
2018年5月1日 更新者：Wai-Kay Seto、The University of Hong Kong
对接受含抗 CD20 抗体化疗的先前暴露于乙型肝炎病毒的个体建立监测策略：一项前瞻性观察研究
乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活在含抗 CD20 的化疗期间很常见，即使在 HBsAg 阴性且之前仅接触过 HBV 的患者中也是如此。
开始抗病毒治疗的最佳时机和临床监测的间隔时间尚不确定。
25% 的香港人口曾接触过乙肝病毒。
研究人员计划监测这组患者并确定 (1) 根据 HBV 再激活的进展开始抗病毒治疗的最佳时间点，以及 (2) 临床监测的最佳间隔。
研究概览
详细说明
已知在慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染患者中使用免疫抑制细胞毒疗法与潜在致命的 HBV 再激活有关。 预防性核苷类似物治疗已被证明可以降低乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性受试者的 HBV 再激活率，并且现在在当前的治疗指南中被推荐。
HBsAg 和抗 HBsAg 抗体（抗-HBs）均为阴性的患者可能未接触过 HBV。 尽管如此，在 HBV 流行地区，这些患者可能已经感染了 HBV 并实现了 HBsAg 血清学清除。 乙型肝炎核心抗原（抗-HBc）阳性抗体的存在证明了先前的 HBV 暴露。 因此，虽然 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性状态可能代表已解决的 HBV 感染，但它也可能代表隐匿性 HBV 感染，HBV 在 HBsAg 血清学清除后持续处于低复制水平。 然后 HBV 的再激活是可能的。
Rituximab、ofanumumab和obinutuzumab是针对B细胞表面抗原CD20的嵌合单克隆抗体，广泛应用于B细胞淋巴恶性肿瘤和风湿病学、皮肤病学、神经病学和肾脏病学领域的许多非恶性免疫介导疾病。 Previous回顾性和前瞻性研究发现，在接受含抗 CD20 抗体化疗的 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性个体中，HBV 再激活率在 8.9% 和 23.8% 之间变化。 这种差异可以通过使用不同的 HBV 再激活定义来部分解释，包括生化肝炎、HBsAg 血清学逆转或超过特定阈值的 HBV DNA 水平的组合。 另一个重要因素是在开始使用抗 CD20 抗体后缺乏定期监测。 鉴于这些差异，我们的研究团队进行了一项前瞻性研究，在这项研究中，HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性淋巴瘤患者在开始利妥昔单抗治疗后以 4 周为间隔监测长达 2 年。 使用可检测的血清 HBV DNA 水平作为 HBV 再激活的定义，2 年累积再激活率为 41.5%。 抗-HBs 阴性与 HBV 再激活的高风险显着相关。
尽管先前对 HBV 再激活率的准确描述，许多临床问题仍然存在：
- 对于接受抗 CD20 抗体的 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性患者来说，哪种更好的策略是对所有患者进行预防性抗病毒治疗，还是在需要时进行定期临床监测和抗病毒治疗处方？ 尽管预防性抗病毒治疗已被证明有效，但需要考虑到东亚 HBV 流行地区抗 HBc 的血清阳性率高达 40%。 根据我们对利妥昔单抗和造血干细胞移植的两项研究，香港的抗-HBc 血清阳性率介于 26.4% 和 27.6% 之间。 对所有 HBsAg 阴性、抗 HBc 阳性个体进行抗病毒治疗的通用处方可能不符合成本效益。 与此同时，美国胃肠病学协会最近的一项技术审查表示，根据目前的证据，他们对常规临床监测是否可以替代预防性抗病毒治疗“无可奉告”。
- 如果选择常规临床监测，最佳监测间隔是多少？ 目前每 1-3 个月的建议仅基于专家意见。 为了回答这个问题，需要进行一项前瞻性研究，以观察在可检测 HBV DNA 发展后患者 HBV DNA 水平随时间的连续变化，并评估每个时间段的监测适用性。
- 所有 HBV 再激活都具有临床意义吗？ 我们之前的研究只提供了HBV DNA检出率，并没有描述其后续的临床进展。 患者的 HBV DNA 水平会继续连续升高导致生化肝炎和/或 HBsAg 血清学逆转，还是 HBV DNA 水平保持相对较低？ 最近的一项研究发现，HBsAg 血清转化率与 HBV DNA ≥ 2,000 IU/mL（分别为 10.3% 和 17.9%）之间存在差异，这意味着并非所有 HBV DNA 可检测的患者都会进行 HBV DNA 水平、HBsAg 血清逆转或生化检测的进行性增加肝炎。 缺乏关于抗 CD20 抗体周期性治疗方案的系列前瞻性数据。
研究人员提出了一项前瞻性观察研究来回答这些临床问题，并为大量接受抗 CD20 抗体治疗的恶性和非恶性疾病患者提供简明的管理策略
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
83
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Hong Kong、香港
- The University of Hong Kong
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
HBsAg 阴性抗 HBc 阳性血液恶性肿瘤患者接受含抗 CD20 化疗。
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁。
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现评分≤2。
- HBsAg 阴性、抗-HBc 阳性患者接受含抗 CD20 的化疗，有或没有乙型肝炎表面抗原抗体（抗-HBs）。
- 基线正常血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（男性≤30 U/L，女性≤19 U/L）。
排除标准：
- 伴随的肝病包括慢性丙型和丁型肝炎感染、威尔逊氏病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎。
- 大量饮酒（每天 >30 克）。
- 既往抗HBV治疗、造血干细胞移植、抗CD20抗体治疗、抗CD52抗体治疗或抗肿瘤坏死因子抗体治疗史。
- 基线可检测的 HBV DNA (≥10 IU/mL)。 这些患者将开始使用预防性恩替卡韦。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
抗CD20抗体
接受抗CD20抗体治疗的恶性血液病患者
|
所有接受抗 CD20 治疗（利妥昔单抗、ofanumumab、obinutuzumab）治疗血液系统恶性肿瘤的患者
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
乙肝病毒再激活
大体时间：从抗 CD20 抗体治疗开始长达 2 年
|
乙肝病毒 DNA >= 10 IU/mL
|
从抗 CD20 抗体治疗开始长达 2 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
HBV相关性肝炎
大体时间：从抗 CD20 抗体治疗开始长达 2 年
|
男性 ALT >60 U/L；女性 >38 U/L；和 HBV DNA >2,000 IU/mL
|
从抗 CD20 抗体治疗开始长达 2 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Wai-Kay Seto, MD、wkseto@hku.hk
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月1日
研究完成 (实际的)
2017年12月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月15日
首次发布 (实际的)
2017年5月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月1日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
乙型肝炎的临床试验
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