在老年、虚弱或不适合顺铂的头颈癌患者中比较派姆单抗与甲氨蝶呤的研究 (ELDORANDO)

纳入标准：

1. 合作并愿意完成研究的各个方面
2. 必须在纳入研究之前签署书面知情同意书
3. 经组织学或细胞学证实的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 不适合局部治疗
4. 进入研究时疾病进展
5. 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的病变
6. 之前没有针对转移性疾病的全身治疗

7. 不符合以顺铂为基础的化疗的条件，定义为：

   • ECOG 2 [东部肿瘤合作组]和/或
   • 计算的 CrCl [肌酐清除率] <60 mL/min（通过 MDRD 测量）
8. 年龄 ≥ 18 岁
9. ECOG 体能状态 0 - 2
10. 脑转移需要完成局部治疗并在开始治疗前停用类固醇
11. 如果有生育能力，愿意在研究期间和最后一次给药后 120 天使用高效避孕方法，例如与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕，与抑制相关的仅孕激素激素避孕排卵、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、输精管结扎术、双侧输卵管阻塞、性节制。 如果使用口服避孕药，则使用屏障避孕方法（例如 男用避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜、避孕海绵）必须另外使用。

12. 足够的骨髓功能、肝肾功能：

    1. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 x 109/L
    2. 血小板 ≥ 100 x 109/L
    3. 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
    4. 治疗前最后 7 天 INR [国际标准化比值] ≤ 1.5 且 PPT [部分凝血酶原时间] ≤ 1.5 x 下限
    5. 胆红素 < 1.5 x 下限和
    6. AST (GOT) [天冬氨酸氨基转移酶] 和 ALT (GPT) [丙氨酸转氨酶] < 3 x 下限（肝转移时为 5 x 下限）
13. 纳入研究时必须提供肿瘤块或 20 张载玻片以进行中央病理学测试

排除标准：

1. 预期寿命少于 3 个月
2. 鼻咽癌
3. 治疗开始前最后 30 天内的抗癌治疗，包括全身治疗、放疗或大手术
4. 在研究治疗前的最后 30 天内参加过临床试验
5. 同种异体组织/实体器官移植史
6. 需要口服或静脉注射的肺炎病史 类固醇
7. 间质性肺病的证据
8. 首次接受研究治疗药物前 ≤ 24 小时的小手术
9. 有症状的急性心血管或脑血管疾病
10. 已知活动性 HBV [乙型肝炎病毒]、HCV [丙型肝炎病毒] 或 HIV 感染
11. 有任何其他需要全身治疗的活动性感染。
12. 活动性肺结核患者
13. 先前使用抗程序性细胞死亡蛋白 1（抗 PD-1）、抗 PD-L1、抗程序性细胞死亡配体 2（抗 PD-L2）、抗 CD137（4-1BB 配体）进行治疗肿瘤坏死因子受体 (TNFR) 家族的成员）或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体（包括易普利姆玛或任何其他特异性靶向 T 细胞辅酶的抗体或药物）刺激或检查点通路）
14. 免疫缺陷的诊断或患者在第一次试验治疗前 7 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
15. 患者在随机分组前 4 周内曾使用过单克隆抗体，该抗体确实会显着干扰免疫系统或对肿瘤有全身治疗作用。
16. 患者尚未从 4 周前服用药物引起的任何毒性中恢复（即，≤ 1 级或基线）。 [具有 ≤ 2 级神经病变或脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。]
17. 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或舍根氏综合症方面稳定的受试者不会被排除在研究之外。
18. 在第一次试验治疗前 30 天内接受过活疫苗接种。
19. 已知对甲氨蝶呤或派姆单抗或产品的任何成分过敏。
20. 其他需要治疗的活动性恶性肿瘤
21. 哺乳期或孕妇、不同意使用高效避孕方法的育龄妇女（允许的避孕方法，即每年失败率低于1%的方法结合使用（含雌激素和孕激素的避孕方法） ) 与排卵抑制相关的激素避孕法、与排卵抑制相关的仅孕激素激素避孕法、宫内节育器 (IUD)、宫内激素释放系统 (IUS)、输精管结扎的伴侣、双侧输卵管阻塞、性禁欲。 如果使用口服避孕药，则使用屏障避孕方法（例如 男用避孕套、女用避孕套、宫颈帽、隔膜、避孕海绵）需另外使用）。 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性妊娠试验（血清 β-hCG）。
22. 任何会影响患者理解临床试验要求能力的精神疾病
23. 已在该试验中招募患者（不包括筛选失败）
24. 根据法院命令或当局§ 40 Abs 被监禁或非自愿收容的患者。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。
25. 由于不了解临床试验的性质、意义和意义，因而不能根据事实形成合理意愿而无法同意的患者[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr。 3a AMG]。