Tutkimus, jossa verrataan pembrolitsumabia metotreksaattiin iäkkäillä, heikkokuntoisilla tai sisplatiiniin kelpaamattomilla potilailla, joilla on pään ja kaulan syöpä (ELDORANDO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yhteistyötä ja halukkuutta suorittaa kaikki tutkimuksen osa-alueet
2. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen osallistumista
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC), jota ei voida soveltaa paikallisiin hoitoihin
4. Progressiivinen sairaus tutkimukseen tullessa
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan
6. Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattiseen sairauteen

7. Ei kelpaa sisplatiinipohjaiseen kemoterapiaan, joka määritellään seuraavasti:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] ja/tai
   • Laskettu CrCl [kreatiniinipuhdistuma] <60 ml/min (MDRD:llä mitattuna)
8. Ikä ≥ 18 vuotta
9. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
10. Aivometastaasit edellyttävät paikallishoidon lopettamista ja steroidien käytön lopettamista ennen hoidon aloittamista
11. Jos olet hedelmällisessä iässä, halukkuus käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 120 päivää viimeisen annoksen jälkeen, kuten yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, pelkkää progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy estoon ovulaatio, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), vasektomoitu kumppani, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, seksuaalinen raittius. Jos käytetään suun kautta otettavaa ehkäisyä, ehkäisymenetelmä (esim. miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan korkki, kalvo, ehkäisysieni) on käytettävä lisäksi.

12. Riittävä luuytimen toiminta, maksan ja munuaisten toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109/l
    2. Trombosyytit ≥ 100 x 109/l
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    4. INR [kansainvälinen normalisoitu suhde] ≤ 1,5 ja PPT [osittainen protrombiiniaika] ≤ 1,5 x alaraja viimeisen 7 päivän aikana ennen hoitoa
    5. Bilirubiini < 1,5 x alaraja ja
    6. AST (GOT) [aspartaattiaminotransferaasi] ja ALT (GPT) [alaniinitransaminaasi] < 3 x alaraja (5 x alaraja maksametastaasien tapauksessa)
13. Kasvainblokki tai 20 objektilasia on oltava saatavilla tutkimuksen sisällyttämisen yhteydessä keskuspatologian testausta varten

Poissulkemiskriteerit:

1. Elinajanodote alle 3 kuukautta
2. Nenänielun syöpä
3. Syöpähoito viimeisten 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista, mukaan lukien systeeminen hoito, sädehoito tai suuri leikkaus
4. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen tutkimushoitoa
5. Historiallinen allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
6. Aiempi pneumoniitti, joka on vaatinut suun kautta tai i.v. steroideja
7. Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
8. Pieni leikkaus ≤ 24 tuntia ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
9. Oireinen akuutti sydän- tai aivoverisuonisairaus
10. Tunnettu aktiivinen HBV [hepatiitti B-virus], HCV [hepatiitti C-virus] tai HIV-infektio
11. Onko sinulla jokin muu aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
12. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi
13. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2), anti-CD137:llä (4-1BB-ligandi, Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR) -perheen jäsen) tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin stimulaatio- tai tarkistuspistereitit)
14. Immuunivajausdiagnoosi tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
15. Potilaalla on aiemmin ollut monoklonaalinen vasta-aine, joka häiritsee merkittävästi immuunijärjestelmää tai jolla on systeeminen terapeuttinen vaikutus kasvaimeen neljän viikon aikana ennen satunnaistamista.
16. Potilas ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvasta toksisuudesta. [Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin, ja ne voivat olla kelvollisia tutkimukseen.]
17. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois potilaita, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjorgenin oireyhtymä.
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
19. On tunnettu yliherkkyys metotreksaatille tai pembrolitsumabille tai jollekin valmisteen aineosalle.
20. Muu hoitoa vaativa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain
21. Imettävät tai raskaana olevat naiset, hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (sallitut ehkäisymenetelmät eli menetelmät, joiden epäonnistumisaste on alle 1 % vuodessa, yhdistetään (estrogeenia ja progestiinia sisältävät ) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, vain progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estämiseen, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), vasektomoitu kumppani, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, seksuaalinen raittius. Jos käytetään suun kautta otettavaa ehkäisyä, ehkäisymenetelmä (esim. miesten kondomi, naisten kondomi, kohdunkaulan korkki, kalvo, ehkäisysieni) on käytettävä lisäksi). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumin β-hCG) seulonnassa.
22. Mikä tahansa psykiatrinen sairaus, joka vaikuttaa potilaan kykyyn ymmärtää kliinisen tutkimuksen vaatimuksia
23. Potilas on jo rekrytoitu tähän tutkimukseen (ei sisällä seulontavirheitä)
24. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
25. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].