Studie som jämför Pembrolizumab med Metotrexat hos äldre, svaga eller cisplatin-olämpliga patienter med huvud- och nackcancer (ELDORANDO)

Inklusionskriterier:

1. Samarbete och vilja att genomföra alla aspekter av studien
2. Undertecknat skriftligt informerat samtycke måste ges innan studieinkluderingen
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som inte är mottagligt för lokala terapier
4. Progressiv sjukdom vid studiestart
5. Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1
6. Ingen tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom

7. Inte kvalificerad för cisplatinbaserad kemoterapi, definierad som:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] och/eller
   • Beräknad CrCl [kreatininclearance] <60 ml/min (mätt med MDRD)
8. Ålder ≥ 18 år
9. ECOG-prestandastatus 0 - 2
10. Hjärnmetastaser kräver slutförande av lokal terapi med utsättande av steroider innan behandlingen påbörjas
11. Om i fertil ålder, villighet att använda högeffektiv preventivmetod under studiens varaktighet och 120 dagar efter sista dosen, såsom kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), vasektomiserad partner, bilateral tubal ocklusion, sexuell abstinens. Om en oral preventivmetod används, en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. mankondom, kvinnlig kondom, halshatt, diafragma, preventivsvamp) måste appliceras ytterligare.

12. Tillräcklig benmärgsfunktion, lever- och njurfunktion:

    1. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    4. INR [internationellt normaliserat förhållande] ≤ 1,5 och PPT [partiell protrombintid] ≤ 1,5 x nedre gränsen under de sista 7 dagarna före behandling
    5. Bilirubin < 1,5 x nedre gräns och
    6. AST (GOT) [aspartataminotransferas] och ALT (GPT) [alanintransaminas] < 3 x nedre gräns (5 x nedre gräns vid levermetastaser)
13. Tumörblock eller 20 objektglas måste finnas tillgängliga vid studieinkludering för central patologitestning

Exklusions kriterier:

1. Levnadslängd mindre än 3 månader
2. Nasofarynxkarcinom
3. Anticancerbehandling under de senaste 30 dagarna före behandlingsstart, inklusive systemisk terapi, strålbehandling eller större operation
4. Deltagande i en klinisk prövning inom de senaste 30 dagarna före studiebehandling
5. Historik om allogen vävnad/fast organtransplantation
6. Historik av pneumonit som har krävt oral eller i.v. steroider
7. Bevis på interstitiell lungsjukdom
8. Mindre operation ≤ 24 timmar före första dos av studiebehandling
9. Symtomatisk akut kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom
10. Känd aktiv HBV [hepatit B-virus], HCV [hepatit C-virus] eller HIV-infektion
11. Har någon annan aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
12. Patienter med aktiv tuberkulos
13. Tidigare terapi med ett anti-Programmerad celldödsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-Programmerad celldöd-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand, en medlem av tumörnekrosfaktorreceptorfamiljen (TNFR) eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (anti-CTLA-4) antikropp (inklusive ipilimumab eller någon annan antikropp eller läkemedel som specifikt riktar sig mot T-cellssam- stimulerings- eller kontrollvägar)
14. En diagnos av immunbrist eller patienten får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av provbehandling.
15. Patienten har tidigare haft en monoklonal antikropp, som signifikant stör immunsystemet eller som har en systemisk terapeutisk effekt på tumören inom 4 veckor före randomisering.
16. Patienten har inte återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från någon toxicitet på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare. [Ämnen med ≤ grad 2 neuropati eller alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.]
17. Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjorgens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
18. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
19. Har känd överkänslighet mot metotrexat eller pembrolizumab eller någon beståndsdel i produkterna.
20. Andra aktiva maligniteter som kräver behandling
21. Ammande eller gravida kvinnor, kvinnor i fertil ålder som inte accepterar användningen av högeffektiva preventivmetoder (tillåtna preventivmetoder, vilket innebär att metoder med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år kombineras (östrogen- och gestageninnehållande ) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, hormonell preventivmetod som endast innehåller gestagen associerad med hämning av ägglossning, intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrisättande system (IUS), vasektomiserad partner, bilateral tubal ocklusion, sexuell avhållsamhet. Om en oral preventivmetod används, en barriärmetod för preventivmedel (t.ex. mankondom, kvinnlig kondom, halshatt, diafragma, preventivsvamp) måste appliceras ytterligare). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum β-hCG) vid screening.
22. Varje psykiatrisk sjukdom som skulle påverka patientens förmåga att förstå kraven från den kliniska prövningen
23. Patienten har redan rekryterats i denna studie (inkluderar inte screeningmisslyckanden)
24. Patient som har varit intagen eller tvångsinstitutionaliserad genom domstolsbeslut eller av myndigheterna 40 § Abs. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.
25. Patienter som inte kan ge sitt samtycke på grund av att de inte förstår den kliniska prövningens art, betydelse och implikationer och därför inte kan bilda en rationell avsikt mot bakgrund av fakta [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].