Estudio que compara pembrolizumab con metotrexato en pacientes ancianos, frágiles o no elegibles para cisplatino con cáncer de cabeza y cuello (ELDORANDO)

Criterios de inclusión:

1. Cooperación y disposición para completar todos los aspectos del estudio.
2. Se debe dar un consentimiento informado por escrito firmado antes de la inclusión en el estudio.
3. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente no susceptible de terapias locales
4. Enfermedad progresiva al ingreso al estudio
5. Al menos 1 lesión medible según RECIST 1.1
6. Sin tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica

7. No elegible para quimioterapia basada en cisplatino, definida como:

   • ECOG 2 [Eastern Cooperative Oncology Group] y/o
   • CrCl calculado [aclaramiento de creatinina] <60 ml/min (medido por MDRD)
8. Edad ≥ 18 años
9. Estado funcional ECOG 0 - 2
10. Las metástasis cerebrales requieren la finalización de la terapia local con la interrupción de los esteroides antes del inicio del tratamiento.
11. Si está en edad fértil, voluntad de usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio y 120 días después de la última dosis, como anticonceptivos hormonales combinados (que contienen estrógeno y progestágeno) asociados con la inhibición de la ovulación, anticonceptivos hormonales de progestágeno solo asociados con la inhibición de ovulación, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU), pareja vasectomizada, oclusión tubárica bilateral, abstinencia sexual. Si se utiliza un anticonceptivo oral, un método anticonceptivo de barrera (p. preservativo masculino, preservativo femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva) debe aplicarse adicionalmente.

12. Función adecuada de la médula ósea, función hepática y renal:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
    2. Trombocitos ≥ 100 x 109/L
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    4. INR [índice internacional normalizado] ≤ 1,5 y PPT [tiempo de protrombina parcial] ≤ 1,5 x límite inferior durante los últimos 7 días antes del tratamiento
    5. Bilirrubina < 1,5 x límite inferior y
    6. AST (GOT) [aspartato aminotransferasa] y ALT (GPT) [alanina transaminasa] < 3 veces el límite inferior (5 veces el límite inferior en caso de metástasis hepáticas)
13. El bloque tumoral o 20 portaobjetos deben estar disponibles en el momento de la inclusión en el estudio para las pruebas de patología central

Criterio de exclusión:

1. Esperanza de vida inferior a 3 meses
2. Carcinoma de nasofaringe
3. Tratamiento contra el cáncer durante los últimos 30 días antes del inicio del tratamiento, incluida la terapia sistémica, la radioterapia o la cirugía mayor
4. Participación en un ensayo clínico en los últimos 30 días antes del tratamiento del estudio
5. Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
6. Historia de neumonitis que ha requerido administración oral o i.v. esteroides
7. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
8. Cirugía menor ≤ 24 horas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
9. Enfermedad cardiovascular o cerebrovascular aguda sintomática
10. Infección conocida por VHB [virus de la hepatitis B], VHC [virus de la hepatitis C] o VIH
11. Tiene alguna otra infección activa que requiera tratamiento sistémico.
12. Pacientes con tuberculosis activa
13. Terapia previa con una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando de muerte celular antiprogramada 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB, un miembro de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNFR)), o un anticuerpo anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (anti-CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco que se dirija específicamente a los linfocitos T co- vías de estimulación o puntos de control)
14. Un diagnóstico de inmunodeficiencia o el paciente está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
15. El paciente ha tenido un anticuerpo monoclonal previo, que interfiere significativamente con el sistema inmunitario o que tiene un efecto terapéutico sistémico sobre el tumor dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
16. El paciente no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de cualquier toxicidad debida a los agentes administrados más de 4 semanas antes. [Los sujetos con neuropatía o alopecia de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.]
17. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta serían una excepción a esta regla. Los sujetos que requieran el uso intermitente de broncodilatadores o inyecciones locales de esteroides no serán excluidos del estudio. Los sujetos con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjorgen no serán excluidos del estudio.
18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
19. Tiene hipersensibilidad conocida al metotrexato o pembrolizumab o cualquier componente de los productos.
20. Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento
21. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres en edad fértil que no estén de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos (métodos anticonceptivos permitidos, lo que significa que se combinan métodos con una tasa de fracaso de menos del 1% por año (que contienen estrógeno y progestágeno) ) anticoncepción hormonal asociada con la inhibición de la ovulación, anticoncepción hormonal con progestágeno solo asociada con la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino (DIU), sistema intrauterino de liberación de hormonas (SIU), pareja vasectomizada, oclusión tubárica bilateral, abstinencia sexual. Si se utiliza un anticonceptivo oral, un método anticonceptivo de barrera (p. preservativo masculino, preservativo femenino, capuchón cervical, diafragma, esponja anticonceptiva) debe aplicarse adicionalmente). Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (β-hCG sérica) en la selección.
22. Cualquier enfermedad psiquiátrica que pudiera afectar la capacidad del paciente para comprender las demandas del ensayo clínico.
23. El paciente ya ha sido reclutado en este ensayo (no incluye fallas en la detección)
24. Paciente que ha sido encarcelado o institucionalizado involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.
25. Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a AMG].