使用转基因自体造血干细胞对重型β-地中海贫血进行基因治疗

纳入标准：

• 受试者必须年满 8 岁。
• 受试者或其父母/法定监护人必须能够理解并自愿签署知情同意书。

• 受试者必须确诊为重型 ß-地中海贫血，并且

  ≥100 mL/kg/年的 pRBCs 或 ≥ 8 次 pRBCs 输注 在进入研究前的至少两年内。

• 受试者必须处于临床稳定状态并且符合造血干细胞移植的条件。

• 受试者必须满足成人Karnofsky指数≥80%或Lansky指数

  儿童≥70%。

• 受试者的预期生存期必须大于 6 个月。
• 受试者必须在过去至少2年内在对疾病进行综合评估（包括精神评估）的专门机构接受过治疗和随访，并至少在过去2年提供详细的医学资料以便前后自我对比治疗。
• 受试者必须在进入研究前至少三个月停止羟基脲、5-偶氮苷或阿糖胞苷的治疗。

排除标准：

• 拥有 HLA 匹配的供体（兄弟姐妹或合适的 10/10 匹配的无关供体）。
• HIV（血清学或 RNA）阳性，和/或 HbsAg 和/或 HBV DNA 和/或 HCV RNA（或 HCV RNA 阴性但正在接受抗病毒治疗）。
• 骨髓采集麻醉禁忌症。
• 严重的细菌、活动性病毒或真菌感染等。
• 恶性肿瘤病史。
• 白细胞 (WBC) 计数 <3000/uL 和/或血小板计数 <100,000/uL 排除脾功能亢进因素。
• 家族性癌症综合征家族史（包括但不限于遗传性乳腺癌和卵巢综合征、遗传性非息肉性结直肠癌综合征、家族性腺瘤性息肉病）。
• 既往同种异体骨髓移植。
• 精神病史和任何精神疾病。
• 最近滥用药物、吸毒或酗酒。
• 复杂的同种异体免疫史可能导致输血管理困难。
• 怀孕、哺乳或缺乏有效避孕措施的成年女性。
• 主要器官损害史包括：

严重的脑血管疾病或认知后遗症，包括偏瘫。 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 正常上限的严重肝病。 肝活检发现严重肝硬化或纤维化。 射血分数 <25% 或 T2* <10 ms 的磁共振成像 (MRI) 心脏病。 肌酐清除率 <30% 正常值的肾脏疾病。 肺部疾病，包括肺纤维化、肺动脉高压或肺功能检查低于标准（即 pO2<90 mmHg 和/或二氧化碳扩散系数<50%）。 内分泌失调包括胰岛素依赖性糖尿病、甲状腺功能亢进或缺乏、甲状旁腺功能亢进或缺乏。

• 在筛选后 30 天内参加另一项临床研究。
• 研究人员确定的严重铁过载的受试者。
• 其他经医师或研究人员认定不宜进行造血干细胞移植的情况。
• 通过骨髓检测到染色体异常的存在。