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使用转基因自体造血干细胞对重型β-地中海贫血进行基因治疗

2017年9月6日 更新者：Chunfu Li、Nanfang Hospital of Southern Medical University

自体基因修饰造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的安全性和有效性评价

这是一项针对 10 名 8 岁或以上患有重型 β-地中海贫血的受试者的单组、开放标签研究。 本研究旨在评估慢病毒载体转导的自体造血干细胞治疗重型β-地中海贫血的安全性和有效性。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

重型β-地中海贫血是一种危及生命的红细胞功能障碍遗传病。 它是由编码β-珠蛋白的β-珠蛋白基因突变引起的，导致无效红细胞生成、溶血和贫血。 同种异体造血干细胞 (HSCT) 移植是唯一可用的治疗方法，但它具有移植相关死亡率、移植物抗宿主病和来源有限的重大风险。 因此，自体造血干细胞移植将成为重型β-地中海贫血患者的一种有吸引力的治疗方法。 10 名患者将接受转基因自体造血干细胞治疗，这些干细胞转导了编码 β-珠蛋白基因的慢病毒载体。

患者将参与这项研究 3 年。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

10

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510515
        • Nanfang Hospial

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

8年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 受试者必须年满 8 岁。
  • 受试者或其父母/法定监护人必须能够理解并自愿签署知情同意书。

  • 受试者必须确诊为重型 ß-地中海贫血，并且

    ≥100 mL/kg/年的 pRBCs 或 ≥ 8 次 pRBCs 输注 在进入研究前的至少两年内。

  • 受试者必须处于临床稳定状态并且符合造血干细胞移植的条件。

  • 受试者必须满足成人Karnofsky指数≥80%或Lansky指数

    儿童≥70%。

  • 受试者的预期生存期必须大于 6 个月。
  • 受试者必须在过去至少2年内在对疾病进行综合评估（包括精神评估）的专门机构接受过治疗和随访，并至少在过去2年提供详细的医学资料以便前后自我对比治疗。
  • 受试者必须在进入研究前至少三个月停止羟基脲、5-偶氮苷或阿糖胞苷的治疗。

排除标准：

  • 拥有 HLA 匹配的供体（兄弟姐妹或合适的 10/10 匹配的无关供体）。
  • HIV（血清学或 RNA）阳性，和/或 HbsAg 和/或 HBV DNA 和/或 HCV RNA（或 HCV RNA 阴性但正在接受抗病毒治疗）。
  • 骨髓采集麻醉禁忌症。
  • 严重的细菌、活动性病毒或真菌感染等。
  • 恶性肿瘤病史。
  • 白细胞 (WBC) 计数 <3000/uL 和/或血小板计数 <100,000/uL 排除脾功能亢进因素。
  • 家族性癌症综合征家族史（包括但不限于遗传性乳腺癌和卵巢综合征、遗传性非息肉性结直肠癌综合征、家族性腺瘤性息肉病）。
  • 既往同种异体骨髓移植。
  • 精神病史和任何精神疾病。
  • 最近滥用药物、吸毒或酗酒。
  • 复杂的同种异体免疫史可能导致输血管理困难。
  • 怀孕、哺乳或缺乏有效避孕措施的成年女性。
  • 主要器官损害史包括：

严重的脑血管疾病或认知后遗症，包括偏瘫。 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3 正常上限的严重肝病。 肝活检发现严重肝硬化或纤维化。 射血分数 <25% 或 T2* <10 ms 的磁共振成像 (MRI) 心脏病。 肌酐清除率 <30% 正常值的肾脏疾病。 肺部疾病，包括肺纤维化、肺动脉高压或肺功能检查低于标准（即 pO2<90 mmHg 和/或二氧化碳扩散系数<50%）。 内分泌失调包括胰岛素依赖性糖尿病、甲状腺功能亢进或缺乏、甲状旁腺功能亢进或缺乏。

  • 在筛选后 30 天内参加另一项临床研究。
  • 研究人员确定的严重铁过载的受试者。
  • 其他经医师或研究人员认定不宜进行造血干细胞移植的情况。
  • 通过骨髓检测到染色体异常的存在。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验性的
8 岁或 8 岁以上的 β-地中海贫血主要受试者被转基因自体 CD34+ 细胞（用编码治疗性 β-珠蛋白基因的慢病毒载体转导的自体造血干细胞）移植。
遗传的：自体 CD34+ 细胞基因改造
用编码治疗性 β-珠蛋白基因的慢病毒载体转导的自体造血干细胞。 转导产物的目标剂量为 3x10^6 个细胞/Kg CD34+ 细胞，最小剂量为 2 x 10^6/Kg，最大剂量为 20 x 10^6/Kg，具体取决于细胞的产量。 该产品将在静脉内 BU ±Flu ±Cy 后进行骨内注射。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：移植后0-36个月
根据不良事件的发生率，评估用编码治疗性 β-珠蛋白基因的慢病毒载体转导的自体造血干细胞移植治疗的安全性。
移植后0-36个月
血红蛋白含量
大体时间：移植后3-36个月
通过检测外周血细胞的血红蛋白含量，评估转导编码治疗性β-珠蛋白基因慢病毒载体的自体造血干细胞移植治疗的疗效。
移植后3-36个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
造血干细胞移植
大体时间：移植后42天
造血干细胞植入的成功和动力学。
移植后42天
RCL
大体时间：移植后1-36个月
具有复制能力的慢病毒 (RCL) 的产生。
移植后1-36个月
VCN
大体时间：移植后1-36个月
通过评估血液或骨髓细胞中的平均载体拷贝数 (VCN) 来量化基因转移效率和表达。
移植后1-36个月
β-珠蛋白含量
大体时间：移植后1-36个月
通过检测外周血细胞HGB的β珠蛋白含量来评价疗效。
移植后1-36个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nanfang Hospital of Southern Medical University

合作者

Guangdong Yike Gene Science and Technology CO.,Ltd

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2017年9月15日

初级完成 (预期的)

2020年9月15日

研究完成 (预期的)

2021年9月15日

研究注册日期

首次提交

2017年9月6日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月6日

首次发布 (实际的)

2017年9月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年9月6日

最后验证

2017年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NanFangHospital

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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