Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie pro beta-thalassemii major pomocí autologních hematopoetických kmenových buněk geneticky modifikovaných

6. září 2017 aktualizováno: Chunfu Li, Nanfang Hospital of Southern Medical University

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk geneticky modifikovaných u Beta-Thalassemia Major

Toto je jednoskupinová otevřená studie u 10 subjektů ve věku 8 let nebo starších s beta-talasemií major. Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost autologních hematopoetických kmenových buněk transdukovaných lentivirovým vektorem pro léčbu beta-thalassemia major.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Neznámý

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Beta-thalassemia major je život ohrožující genetické onemocnění selhání červených krvinek. Je způsobena mutacemi v genu beta-globinu, který kóduje protein beta-globin, což vede k neúčinné erytropoéze, hemolýze a anémii. Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je jedinou dostupnou léčbou, která má však významné riziko mortality související s transplantací, reakce štěpu proti hostiteli a omezený zdroj. Proto bude transplantace autologních hematopoetických kmenových buněk atraktivní terapeutickou léčbou pro pacienty s velkou beta-talasémií. 10 pacientů bude léčeno geneticky modifikovanými autologními hematopoetickými kmenovými buňkami transdukovanými lentivirovým vektorem kódujícím gen pro beta-globin.

Pacienti se budou této studie účastnit po dobu 3 let.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
10

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510515
        • Nanfang Hospial

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí být starší 8 let.
  • Subjekty nebo jejich rodiče/zákonní zástupci musí být schopni porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.

  • Subjekty musí mít potvrzenou diagnózu ß-thalasémie major a

    ≥100 ml/kg/rok pRBC nebo ≥ 8 transfuzí pRBC za rok po dobu minimálně dvou let před vstupem do studie.

  • Subjekty musí být v klinicky stabilním stavu a způsobilé pro transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

  • Subjekty musí splňovat Karnofského index ≥80 % pro dospělé nebo Lanskyho index

    ≥70 % pro děti.

  • Subjekty musí mít očekávanou délku přežití delší než 6 měsíců.
  • Subjekty musí být léčeny a sledovány po dobu alespoň posledních 2 let ve specializovaných institucích, kde mají komplexní posouzení nemoci (včetně psychiatrického posouzení) a podrobné lékařské materiály alespoň za poslední 2 roky, aby byly sebekontrastnější před a po léčba.
  • Subjekty musí přerušit léčbu hydroxymočovinou, 5-azosidem nebo cytarabinem alespoň tři měsíce před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Mít dárce shodného s HLA (sourozence nebo vhodného nepříbuzného dárce shodného 10/10).
  • Pozitivita na HIV (sérologické nebo RNA) a/nebo HbsAg a/nebo HBV DNA a/nebo HCV RNA (nebo negativní HCV RNA, ale při antivirové léčbě).
  • Kontraindikace anestezie pro odběr kostní dřeně.
  • Závažná, bakteriální, aktivní virová nebo plísňová infekce atd.
  • Historie maligního nádoru.
  • Počet bílých krvinek (WBC) <3 000/ul a/nebo počet krevních destiček < 100 000/ul vylučuje faktor hypersplenismu.
  • Rodinná anamnéza familiárních rakovinových syndromů (včetně, ale bez omezení na ně, dědičný syndrom prsu a vaječníků, dědičný syndrom nepolypového kolorektálního karcinomu, familiární adenomatózní polypóza).
  • Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně.
  • Historie psychózy a jakékoli psychiatrické poruchy.
  • Zneužívání účinných látek, zneužívání drog nebo alkoholu v poslední době.
  • Historie komplexní aloimunizace, která by mohla způsobit potíže s podáváním transfuzí.
  • Dospělé ženy, které jsou těhotné, kojí nebo nemají účinnou antikoncepci.
  • Historie velkého poškození orgánů včetně:

Závažné cerebrovaskulární onemocnění nebo kognitivní následky, včetně hemiplegie. Závažné onemocnění jater s alanin transaminázou (ALT) > 3 horní hranice normy. Těžká jaterní cirhóza nebo fibróza při jaterní biopsii. Srdeční onemocnění s ejekční frakcí <25 % nebo T2* <10 ms pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI). Onemocnění ledvin s clearance kreatininu < 30 % normální hodnoty. Plicní onemocnění, včetně plicní fibrózy, plicní arteriální hypertenze nebo plicních funkčních testů pod standardem (tj. pO2<90 mmHg a/nebo difúzní koeficient oxidu uhličitého <50%). Endokrinní porucha včetně diabetes mellitus závislý na inzulínu, hypertyreóza nebo nedostatek, hyperparatyreóza nebo nedostatek.

  • Účast v další klinické studii do 30 dnů od screeningu.
  • Výzkumníci určili subjekty s těžkým přetížením železem.
  • Jakákoli jiná situace, kterou lékaři nebo výzkumníci určili nevhodně podstupující transplantaci krvetvorných buněk.
  • Zjištěna přítomnost chromozomálních abnormalit v kostní dřeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Experimentální
Hlavním subjektům s beta-talasémií, kteří jsou ve věku 8 let nebo starší, jsou transplantovány autologní buňky CD34+ geneticky modifikované (autologní hematopoetické kmenové buňky transdukované lentivirovým vektorem kódujícím terapeutický gen beta-globinu).
Genetický: Autologní CD34+ buňky geneticky modifikované
Autologní hematopoetická kmenová buňka transdukovaná lentivirovým vektorem kódujícím terapeutický gen beta-globinu. Cílová dávka v transdukovaném produktu je 3x10^6 buněk/kg CD34+ buněk, s minimální dávkou 2 x 10^6/kg a maximální dávkou 20 x 10^6/kg, v závislosti na výtěžku buněk. Produkt bude aplikován intraoseální injekcí po intravenózním podání BU ±Chřipka ±Cy.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 0-36 měsíců po transplantaci
Vyhodnoťte bezpečnost léčby s transplantací autologních hematopoetických kmenových buněk transdukovaných lentivirovým vektorem kódujícím terapeutický gen beta-globinu, měřeno výskytem nežádoucích účinků.
0-36 měsíců po transplantaci
obsah hemoglobinu
Časové okno: 3-36 měsíců po transplantaci
Zhodnoťte účinnost léčby transplantací autologní krvetvorné kmenové buňky transdukované lentivirovým vektorem kódujícím terapeutický gen beta-globinu detekcí obsahu hemoglobinu v buňkách periferní krve.
3-36 měsíců po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přihojení hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: 42 dní po transplantaci
Úspěšnost a kinetika přihojení krvetvorných buněk.
42 dní po transplantaci
RCL
Časové okno: 1-36 měsíců po transplantaci
Generování replikačně kompetentního lentiviru (RCL).
1-36 měsíců po transplantaci
VCN
Časové okno: 1-36 měsíců po transplantaci
Kvantifikujte účinnost a expresi genového přenosu vyhodnocením průměrného počtu kopií vektoru (VCN) v buňkách krve nebo kostní dřeně.
1-36 měsíců po transplantaci
obsah beta-globinu
Časové okno: 1-36 měsíců po transplantaci
Vyhodnoťte účinnost léčby detekcí obsahu bete-globinu v HGB v buňkách periferní krve.
1-36 měsíců po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Nanfang Hospital of Southern Medical University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Guangdong Yike Gene Science and Technology CO.,Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. září 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. září 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. září 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
6. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
8. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. září 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. září 2017

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • NanFangHospital

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Beta Thalasemia Major

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení