预防低血糖相关自主神经衰竭 (HAAF) 的新方法
研究概览
地位
地位
条件
条件
干预/治疗
干预/治疗
详细说明
I 型糖尿病会影响身体对低血糖(低血糖)的反应能力。 反复发作的低血糖可能会影响个体的自主神经系统,并导致大约三分之二的个体出现低血糖相关自主神经衰竭 (HAAF)。 这项研究正在研究易患 HAAF 的健康、非糖尿病个体,以及他们对纳洛酮鼻喷雾剂单独或与二氮嗪联合使用的反应,以提高他们的身体对低血糖发作的反应能力,并预防发展哈夫。
使用称为低血糖钳夹的程序测量身体对低血糖发作的反应。 本研究的每个阶段都涉及为期 2 天的三个钳夹程序。 在钳夹手术期间,葡萄糖(一种糖)和胰岛素(一种在胰腺中产生的调节血液中葡萄糖含量的激素)通过静脉导管输注,并在整个手术过程中定期采集血液样本以测量血糖水平以及体内发现的与葡萄糖代谢有关的几种激素(包括肾上腺素)的水平。 将测量内源性葡萄糖产生率(衡量人体糖分产生的指标)。 此外,将使用标准化问卷监测对低血糖症状的认识水平。
低血糖和压力都会激活身体的阿片样物质系统。 最近公布的数据表明,用纳洛酮阻断阿片受体可能会增加身体对低血糖的反应能力。身体对低血糖的反应会影响许多系统,作用于其中的几个系统可能有助于身体更有效地应对低血糖发作糖,并防止 HAAF 的发展。 研究表明,下丘脑(大脑的一部分)中的钾通道在检测低血糖方面具有重要作用。 二氮嗪激活大脑细胞中的钾通道,该通道对体内发生的糖(葡萄糖)变化作出反应,并且还可以减少与自主神经衰竭相关的低血糖症的发展。 此外,大脑中的某些葡萄糖反应细胞具有与钾通道结合的阿片受体,钾通道可能对二氮嗪和纳洛酮均有反应,它们可以共同作用以更有效地提高身体对低血糖发作的反应能力并预防 HAAF。
研究类型
研究类型
注册 (实际的)
注册
阶段
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
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New York
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The Bronx、New York、美国、10461
- Albert Einstein College of Medicine
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-
参与标准
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 21-55 岁的健康、非糖尿病受试者
排除标准:
- 体重指数>35kg/m2
- BP >150/90 或 <90/60 重复测量且不止一次
- 甘油三酯 >400 mg/dL 和/或总胆固醇 >300 mg/dL
- 有临床意义的肝功能障碍
- 有临床意义的肾功能不全
- 有临床意义的贫血
- 有临床意义的白细胞增多或白细胞减少
- 有临床意义的血小板减少症或血小板增多症
- 苯丙胺类药物、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、美沙酮、阿片类药物、羟考酮、PCP 的阳性药物筛查
- 目前正在服用 β 受体阻滞剂或影响低血糖反调节反应的药物
- 尿液分析:有临床意义的异常
- 有临床意义的电解质异常
- 吸烟 >10 支香烟/天
- 大量饮酒
- 慢性病史(例如,慢性肝病、心血管疾病、出血性疾病、癌症、艾滋病毒/艾滋病、癫痫发作、全身性风湿病)
- 涉及内分泌腺的手术
- 怀孕
- 除了我们小组完成的研究外,不到一个月前参加另一项药物干预研究
- 一级亲属有糖尿病或心源性过早死亡的家族史
- 对研究期间给予的药物过敏
- 不受控制的精神障碍
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:双倍的
手臂数量
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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无干预:无干预(对 HAAF 评估的敏感性)
HAAF 易感性评价:低血糖发作时不给予干预药物。
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实验性的:纳洛酮
纳洛酮评估:在第一次低血糖发作期间,通过鼻孔两次鼻内纳洛酮(4 mg NARCAN 鼻腔喷雾剂);在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
在低血糖的第二阶段,鼻内纳洛酮(4 mg NARCAN 鼻腔喷雾剂)将再次通过鼻孔给药两次;在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
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纳洛酮鼻腔喷雾剂
其他名称:
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安慰剂比较:安慰剂(纳洛酮)
纳洛酮评估:在第一次低血糖发作期间,安慰剂(针对纳洛酮)通过鼻孔喷鼻两次;在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
在低血糖的第二阶段,将再次通过鼻孔两次给予安慰剂(用于纳洛酮)鼻腔喷雾剂;在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
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无菌水喷鼻剂
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实验性的:纳洛酮 + 二氮嗪
纳洛酮/二氮嗪评估:在第一次低血糖发作前 3 小时口服高达 7 mg/kg 的二氮嗪。
在第一次低血糖发作期间通过鼻孔两次鼻内纳洛酮(4 mg NARCAN 鼻腔喷雾剂);在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
在低血糖的第二阶段,鼻内纳洛酮(4 mg NARCAN 鼻腔喷雾剂)将再次通过鼻孔给药两次;在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
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纳洛酮鼻腔喷雾剂
其他名称:
二氮嗪(口服)
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有源比较器:二氮嗪 + 安慰剂(用于纳洛酮)
纳洛酮/二氮嗪评估:在第一次低血糖发作前 3 小时口服高达 7 mg/kg 的二氮嗪。
安慰剂(用于纳洛酮)在第一次低血糖发作期间通过鼻孔喷鼻两次;在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
在低血糖的第二阶段,将再次通过鼻孔两次给予安慰剂(用于纳洛酮)鼻腔喷雾剂;在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
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无菌水喷鼻剂
二氮嗪(口服)
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有源比较器:纳洛酮 + 安慰剂(用于二氮嗪)
纳洛酮/二氮嗪评估:第一次低血糖发作前 3 小时口服安慰剂(用于二氮嗪)。
在第一次低血糖发作期间通过鼻孔两次鼻内纳洛酮(4 mg NARCAN 鼻腔喷雾剂);在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
在低血糖的第二阶段,鼻内纳洛酮(4 mg NARCAN 鼻腔喷雾剂)将再次通过鼻孔给药两次;在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
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纳洛酮鼻腔喷雾剂
其他名称:
味道匹配的二氮嗪口服安慰剂
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安慰剂比较:安慰剂(纳洛酮)+安慰剂(二氮嗪)
纳洛酮/二氮嗪评估:第一次低血糖发作前 3 小时口服安慰剂(用于二氮嗪)。
安慰剂(用于纳洛酮)在第一次低血糖发作期间通过鼻孔喷鼻两次;在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
在低血糖的第二阶段,将再次通过鼻孔两次给予安慰剂(用于纳洛酮)鼻腔喷雾剂;在胰岛素给药开始时一次,一小时后再次。
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无菌水喷鼻剂
味道匹配的二氮嗪口服安慰剂
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一和第三降血糖夹发作之间峰肾上腺素水平的比较
大体时间:在第一个和第三个2小时降血糖发作(在第1天和第2天)中每15分钟获得一次,分频器访问大约6个月
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比较了第一次(第1天)和第三(第2天)降血糖钳发作的峰值肾上腺素水平。
在整个夹具过程中每15分钟采集每15分钟的血液样本,并使用高性能液相色谱法分析以测量肾上腺素水平。
在两天内,为每个参与者确定了三个夹具手术过程中峰值肾上腺素水平。
研究部门使用基本描述性统计数据进行了总结和报告。
在第一和第三次降血糖夹发作之间的平均峰肾上腺素水平中,降低> 20%以定义HAAF。
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在第一个和第三个2小时降血糖发作(在第1天和第2天)中每15分钟获得一次,分频器访问大约6个月
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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内源性葡萄糖生产(EGP)
大体时间:在第1和第3小时降血糖发作(在第1天和第2天)中每15分钟获得一次,分频器访问最多约6个月。在第一和第三个夹具发作的最后一个小时中,来自五个时间点的数据平均/报告。
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EGP是对人体产生糖的一种度量,通过确定在第一和第三次降血糖夹发作中确定葡萄糖输注率(GIR),这是内源性葡萄糖产生的间接度量。
GIR以立方厘米/分钟(CC/min)报告为单位,并使用基本描述性统计来总结和报告结果。
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在第1和第3小时降血糖发作(在第1天和第2天)中每15分钟获得一次,分频器访问最多约6个月。在第一和第三个夹具发作的最后一个小时中,来自五个时间点的数据平均/报告。
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低血糖的症状
大体时间:在第一个和第三个2小时降血糖发作(在第1天和第2天)中每15分钟获得一次,分频器访问大约6个月
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使用爱丁堡低血糖症状(EHSS)在稳态(最后30分钟)期间评估低血糖的症状。
EHSS问卷包含11个关键症状(出汗,呼吸,摇晃,饥饿,混乱,嗜睡,嗜睡,行为,奇怪的行为,言语难度,无关,恶心和头痛),并要求参与者使用8点李克特量表来评估这些症状。与更强烈的降血糖症状有关。
使用基本的描述性统计数据将EHSS分数求和并通过研究组进行平均和报告。
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在第一个和第三个2小时降血糖发作(在第1天和第2天)中每15分钟获得一次,分频器访问大约6个月
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合作者和调查者
合作者
合作者
调查人员
调查人员
- 首席研究员:Meredith Hawkins, MD, MS、Albert Einstein College of Medicine
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
初级完成 (实际的)
初级完成
研究完成 (实际的)
研究完成
研究注册日期
首次提交
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
首次发布
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
最后更新发布
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
其他研究编号
- 2018-9208
- R01DK079974 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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