Ny tilgang til forebyggelse af hypoglykæmi associeret autonom fejl (HAAF)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Type I diabetes påvirker kroppens evne til at reagere på lavt blodsukker (hypoglykæmi). Gentagne episoder af hypoglykæmi kan påvirke et individs autonome system og føre til hypoglykæmi-associeret autonomt svigt (HAAF) hos omkring to tredjedele af individerne. Denne undersøgelse ser på raske, ikke-diabetiske individer, der er modtagelige for at udvikle HAAF og deres respons på enten naloxon næsespray alene eller i kombination med diazoxid for at forbedre deres krops evne til at reagere på episoder med lavt blodsukker, og for at forhindre udviklingen. af HAAF.
Kroppens reaktion på episoder med hypoglykæmi måles ved hjælp af en procedure kaldet en hypoglykæmisk klemme. Hver fase af denne undersøgelse involverer tre klemmeprocedurer over en periode på 2 dage. Under klemmeprocedurerne infunderes glukose (et sukker) og insulin (et hormon produceret i bugspytkirtlen, der regulerer mængden af glukose i blodet) med et intravenøst kateter, og blodprøver udtages med jævne mellemrum under hele proceduren for at måle blodsukkerniveauet og niveauerne af adskillige hormoner, herunder adrenalin, der findes i kroppen og er relateret til glukosemetabolisme. Satserne for endogen glukoseproduktion (et mål for kroppens produktion af sukker) vil blive målt. Derudover vil niveauet af bevidsthed om hypoglykæmisymptomer blive overvåget ved hjælp af et standardiseret spørgeskema.
Både hypoglykæmi og stress aktiverer kroppens opioidsystem. For nylig offentliggjorte data har vist, at blokering af opioidreceptorer med naloxon kan øge kroppens evne til at reagere på hypoglykæmi. Kroppens reaktion på hypoglykæmi påvirker mange systemer, og at reagere på flere af disse systemer kan hjælpe kroppen til at reagere mere effektivt på episoder med lavt blodtryk. sukker, og for at forhindre udviklingen af HAAF. Undersøgelser har vist, at kaliumkanaler i hypothalamus, en del af hjernen, spiller en vigtig rolle i at påvise hypoglykæmi. Diazoxid aktiverer kaliumkanaler i hjernens celler, som reagerer på ændringer i sukker (glukose), der forekommer i kroppen, og kan også reducere udviklingen af hypoglykæmi associeret autonomt svigt. Derudover har visse glukose-responsive celler i hjernen opioidreceptorer, der er kombineret med kaliumkanaler, som kan reagere på både diazoxid og naloxon, som kan arbejde sammen for mere effektivt at øge kroppens evne til at reagere på episoder med lavt blodsukker og forhindre HAAF.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Albert Einstein College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
-Raske, ikke-diabetikere i alderen 21-55 år
Ekskluderingskriterier:
- BMI >35 kg/m2
- BP >150/90 eller <90/60 ved gentagne målinger og ved mere end én lejlighed
- Triglycerider >400 mg/dL og/eller total kolesterol >300 mg/dL
- Klinisk signifikant leverdysfunktion
- Klinisk signifikant nyre dysfunktion
- Klinisk signifikant anæmi
- Klinisk signifikant leukocytose eller leukopeni
- Klinisk signifikant trombocytopeni eller trombocytose
- Positiv stofscreening for amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain, metadon, opiater, oxycodon, PCP
- Tager i øjeblikket betablokkere eller medicin, der påvirker modregulerende reaktion på hypoglykæmi
- Urinalyse: klinisk signifikante abnormiteter
- Klinisk signifikante elektrolytabnormiteter
- Rygning >10 cigaretter om dagen
- Stort alkoholforbrug
- Anamnese med kroniske tilstande (f.eks. kronisk leversygdom, kardiovaskulær sygdom, blødningsforstyrrelser, cancer, HIV/AIDS, kramper, systemiske reumatologiske tilstande)
- Operationer, der involverer endokrine kirtler
- Graviditet
- Tilmelding til en anden medicininterventionsundersøgelse mindre end en måned før, ud over dem, der er udført af vores gruppe
- Familiehistorie med diabetes eller for tidlig hjertedød hos førstegradsslægtninge
- Allergi over for medicin givet under undersøgelsen
- Ukontrollerede psykiatriske lidelser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen indgriben: Ingen intervention (modtagelighed for HAAF-evaluering)
Modtagelighed for HAAF-evaluering: Der vil ikke blive givet interventionsmedicin under episoder med hypoglykæmi.
|
|
|
Eksperimentel: Naloxon
Naloxonevaluering: Intranasal naloxon (4 mg NARCAN næsespray) via et næsebor to gange under den første hypoglykæmiepisode; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
Intranasal naloxon (4 mg NARCAN næsespray) vil igen blive givet via et næsebor to gange i den anden periode med hypoglykæmi; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
|
Naloxon næsespray
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo (til Naloxon)
Naloxonevaluering: Placebo (til naloxon) næsespray via et næsebor to gange under den første hypoglykæmiepisode; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
Placebo (til naloxon) næsespray vil igen blive givet via et næsebor to gange i løbet af den anden periode med hypoglykæmi; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
|
Steril vandnæsespray
|
|
Eksperimentel: Naloxon + diazoxid
Naloxon/diazoxid-evaluering: Op til 7 mg/kg oral diazoxid 3 timer før den første hypoglykæmiske episode.
Intranasal naloxon (4 mg NARCAN næsespray) via et næsebor to gange under den første hypoglykæmiepisode; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
Intranasal naloxon (4 mg NARCAN næsespray) vil igen blive givet via et næsebor to gange i den anden periode med hypoglykæmi; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
|
Naloxon næsespray
Andre navne:
Diazoxid (oral)
|
|
Aktiv komparator: Diazoxid + placebo (til naloxon)
Naloxon/diazoxid-evaluering: Op til 7 mg/kg oral diazoxid 3 timer før den første hypoglykæmiske episode.
Placebo (til naloxon) næsespray via et næsebor to gange under den første hypoglykæmiepisode; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
Placebo (til naloxon) næsespray vil igen blive givet via et næsebor to gange i løbet af den anden periode med hypoglykæmi; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
|
Steril vandnæsespray
Diazoxid (oral)
|
|
Aktiv komparator: Naloxon + placebo (til diazoxid)
Naloxon/diazoxid-evaluering: Oral placebo (til diazoxid) 3 timer før den første hypoglykæmiske episode.
Intranasal naloxon (4 mg NARCAN næsespray) via et næsebor to gange under den første hypoglykæmiepisode; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
Intranasal naloxon (4 mg NARCAN næsespray) vil igen blive givet via et næsebor to gange i den anden periode med hypoglykæmi; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
|
Naloxon næsespray
Andre navne:
Smagsmatchet oral placebo for diazoxid
|
|
Placebo komparator: Placebo (til naloxon) + placebo (til diazoxid)
Naloxon/diazoxid-evaluering: Oral placebo (til diazoxid) 3 timer før den første hypoglykæmiske episode.
Placebo (til naloxon) næsespray via et næsebor to gange under den første hypoglykæmiepisode; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
Placebo (til naloxon) næsespray vil igen blive givet via et næsebor to gange i løbet af den anden periode med hypoglykæmi; én gang ved starten af insulinadministration og igen efter en time.
|
Steril vandnæsespray
Smagsmatchet oral placebo for diazoxid
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af de maksimale epinephrinniveauer mellem første og tredje hypoglykæmiske klemmepisoder
Tidsramme: Opnået hvert 15. minut i løbet af den første og tredje 2-timers hypoglykæmiske episoder (på dag 1 og dag 2) besøger crossover op til cirka 6 måneders mellemrum
|
De maksimale epinephrinniveauer i løbet af den første (i løbet af dag 1) og tredje (i løbet af dag 2) blev hypoglykæmiske klemmepisoder sammenlignet.
Blodprøver blev taget hvert 15. minut i løbet af klemmeprocedurer og analyseret under anvendelse af højtydende væskekromatografi til måling af epinephrinniveauer.
De maksimale epinephrinniveauer i løbet af de tre klemmeprocedurer over de to dage blev identificeret for hver deltager.
Resultaterne opsummeres og rapporteres af undersøgelsesarmen ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistik.
En reduktion på> 20% i de gennemsnitlige toppinephrinniveauer mellem første og tredje hypoglykæmiske klemmepisoder vil blive betragtet som at definere HAAF.
|
Opnået hvert 15. minut i løbet af den første og tredje 2-timers hypoglykæmiske episoder (på dag 1 og dag 2) besøger crossover op til cirka 6 måneders mellemrum
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endogen glukoseproduktion (EGP)
Tidsramme: Opnået hvert 15. minut i løbet af 1. og 3. 2-timers hypoglykæmiske episoder (på dag 1 og dag 2) besøger crossover op til ~ 6 måneders mellemrum. Data fra de fem tidspunkter i løbet af den sidste time af 1. og 3. klemmepisoder blev gennemsnitligt/rapporteret.
|
EGP, et mål for kroppens produktion af sukker, blev vurderet ved at bestemme glukoseinfusionshastigheden (GIR), et indirekte mål for endogen glukoseproduktion, under den første og tredje hypoglykæmiske klemmepisoder.
GIR rapporteres i kubikcentimeter/minut (CC/MIN), og resultaterne opsummeres og rapporteres af undersøgelsesarmen ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistikker.
|
Opnået hvert 15. minut i løbet af 1. og 3. 2-timers hypoglykæmiske episoder (på dag 1 og dag 2) besøger crossover op til ~ 6 måneders mellemrum. Data fra de fem tidspunkter i løbet af den sidste time af 1. og 3. klemmepisoder blev gennemsnitligt/rapporteret.
|
|
Symptomer på lavt blodsukker
Tidsramme: Opnået hvert 15. minut i løbet af den første og tredje 2-timers hypoglykæmiske episoder (på dag 1 og dag 2) besøger crossover op til cirka 6 måneders mellemrum
|
Symptomer på lavt blodsukker blev vurderet under stabil tilstand (de sidste 30 minutter) under anvendelse af Edinburgh Hypoglykæmi Symptom Scale (EHSS).
The EHSS questionnaire is comprised 11 key symptoms (sweating, palpitations, shaking, hunger, confusion, drowsiness, odd behavior, speech difficulty, incoordination, nausea, and headache) and asked participants to evaluate these symptoms using an 8-point Likert scale ranging from 0 ("Not at all") to 7 ("Very severe"), for an overall possible range of 0-77 for each patient, such that higher scores er forbundet med mere intense hypoglykæmiske symptomer.
EHSS -scoringer blev summeret og gennemsnitligt og rapporteret af undersøgelsesarmen ved hjælp af grundlæggende beskrivende statistikker.
|
Opnået hvert 15. minut i løbet af den første og tredje 2-timers hypoglykæmiske episoder (på dag 1 og dag 2) besøger crossover op til cirka 6 måneders mellemrum
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Meredith Hawkins, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i det endokrine system
- Metaboliske sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hypoglykæmi
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Substandard medicin
- Farmaceutiske præparater
- Alkaloider
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Polycykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringe
- Sulfonamider
- Sulfoner
- Morfinans
- Opiatalkaloider
- Heterocykliske forbindelser, bro-ring
- Fenanthrener
- Benzothiadiazines
- Thiazides
- Diazoxid
- Naloxon
- Forfalskede stoffer
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018-9208
- R01DK079974 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Naloxon
-
NCT05363501Afsluttet
-
NCT02598856Afsluttet
-
NCT02307721Afsluttet
-
NCT03248947Afsluttet
-
NCT05377255Afsluttet
-
NCT05644587AfsluttetOpioidbrugsforstyrrelse | Opioidafhængighed | Opioidbrug | Opioidmisbrug | Misbrug af opioid