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用于高危局限性前列腺癌的基因组生物标志物筛选伞状新辅助研究 (GUNS)

2026年8月12日 更新者：Martin Gleave、University of British Columbia

本研究的目的是了解根据前列腺肿瘤组织的基因组测试提供适当的治疗是否会改善临床反应。

每个参与者将接受 8 周的促黄体激素释放激素激动剂 (LHRHa) 加阿帕他胺 (APA) 治疗，同时进行基因组序列表征。 活检标本被认为无法进行基因组测试评估的参与者将继续接受 LHRHa 加 APA 治疗 16 周。

具有可评估组织的参与者将根据基因组分析结果分配到其中一项开放标签子研究。 在每组中，他们将被随机分配到一个特定的治疗组，或者单独使用 LHRHa 加 APA，或者添加醋酸阿比特龙和泼尼松、多西紫杉醇或尼拉帕尼。

该研究将评估试验各组根治性前列腺切除术后的反应率和结果。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
招聘中

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。

详细说明

这是一项多中心自适应多臂 II 期研究。 参与者接受至少 8 周的 LHRH 激动剂/拮抗剂 (LHRHa) 加阿帕他胺 (APA) 的诱导期治疗，同时进行基因组序列表征。

基因组测序分析将由经 CLIA（临床实验室改进修正案）认证的实验室 Tempus 集中执行。 对于 DNA 基因分析，福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 前列腺癌和来自诊断活检的周围健康组织将用于遗传分析。 将使用阵列比较基因组杂交 (aCGH) 进行拷贝数分析。 将使用 MiSeq (Illumina) 和 Ion Proton (Life Technologies) 平台进行靶向测序，以鉴定一组 648 个基因中的突变。

根据之前的研究，我们保守地预计高达 25% 的无法评估的穿刺活检标本的肿瘤组织不充分/不足，无法进行基因组测序。 组织无法评估的患者将继续执行主方案 (LHRHa + APA) 额外 16 周，然后进行根治性前列腺切除术。

基因组可评估的患者将根据基因组图谱的结果分配到特定的子方案，并在子方案内随机分配到治疗组 16 周，并在专用子方案中指定额外的纳入和排除标准。 根治性前列腺切除术将遵循亚方案治疗。

子协议 1 - AR 轴：无可针对的可操作像差；存在 TMPRSS2-ERG 融合、CHD1 缺失或 SPOP 突变：（研究人群中预期患病率约为 50%）随机分配至：

  1. LHRHa + APA 16 周或
  2. LHRHa + APA + AAP（醋酸阿比特龙 + 泼尼松）16 周

子方案 2 - 肿瘤抑制基因丢失 - PTEN、TP53 或 TB 丢失（~40%，预后不良）随机分配至：

  1. LHRHa + AAP 16 周或
  2. LHRHa + AAP + 多西紫杉醇 6 个周期

子协议 3 - DNA 损伤反应改变（例如 BRCA1/2、ATM、FANCONI、CDK12) 在 6-8% 分配给：

  • LHRHa + AAP + PARP（聚 [ADP-核糖] 聚合酶）抑制剂 (niraparib) 16 周

子协议 4 - 超突变、微卫星不稳定性 (MSI)、Lynch 综合征或 CDK12 少于 5% 分配给：

一种。 LHRHa + APA 加 PD-L1 抑制剂 (atezolizumab) 16 周

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
介入性

注册 (估计的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
315

阶段

阶段

根据美国食品和药物管理局 (FDA) 制定的定义，研究药物或生物制品的临床试验阶段。阶段基于研究的目标、参与者的数量和其他特征。有五个阶段：早期第 1 阶段（以前列为第 0 阶段）、第 1 阶段、第 2 阶段、第 3 阶段和第 4 阶段。不适用用于描述没有 FDA 定义的阶段的试验，包括设备试验或行为干预。
  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习联系方式

可以回答临床研究注册问题的人员的姓名和联系信息。进行研究的每个地点也可能有特定的联系人，他们可能能够更好地回答这些问题。
  • 姓名：Martin E Gleave, MD
  • 电话号码：604-875-5006
  • 邮箱：m.gleave@ubc.ca

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1M9
        • 招聘中
        • Vancouver Prostate Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Martin E Gleave, MD
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • 招聘中
        • London Health Sciences Centre
        • 首席研究员：
          • Brant Inman, MD
        • 接触：
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • 招聘中
        • Ottawa Hospital Research Institute (OHRI)
        • 首席研究员：
          • Rodney Breau, MD
        • 接触：
          • Pascale Juneau
          • 电话号码：71064 613-737-8899
          • 邮箱：pjuneau@ohri.ca
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
        • 招聘中
        • University Health Network
        • 首席研究员：
          • Neil Fleshner, M.D.
        • 接触：
  • 美国
    • California
      • Sacramento、California、美国、95817
        • 招聘中
        • University of California Davis
        • 首席研究员：
          • Mamta Parikh, MD
        • 首席研究员：
          • Marc Dall'Era, MD
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute / Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 首席研究员：
          • Himisha Beltran, MD
        • 接触：
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-5946
        • 招聘中
        • University of Michigan Health
        • 首席研究员：
          • Todd Morgan, MD
        • 接触：
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • U.T. MD Anderson Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Brian Chapin, M.D.
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Michael Schweizer, MD
        • 接触：
          • Michael Schweizer, M.D.
          • 电话号码：206-606-6252
          • 邮箱：schweize@uw.edu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

- I. 男性 ≥ 18 岁

二。经组织学证实的前列腺腺癌，初诊时无小细胞分化的病理学证据

三、高危局限性前列腺癌定义如下：

  • PSA（前列腺特异性抗原）>20，任何 GS 或 >8 或
  • 6 个或更多系统核心中的格里森模式 4（模式 4 必须占主导地位，≥50% 平均跨越 6 个或更多系统核心）或
  • ≥ 50% Gleason pattern 4 in 3 or more systematic or Magnetic Resonance Imaging (MRI)-targeted cores and PSA ≥ 20 (may include G4+3 or G4+4 but pattern 4 must be dominant, ≥50% average across 3 or more系统核心）或
  • ≥25% Gleason 模式 5 在 3 个或更多系统或 MRI 靶向核心（可能包括 G4+5 或 G3+5，但模式 5 必须在 3 个或更多系统核心中≥25% 的平均值）。
  • Gleason > 8 或更高，至少有一个核心靶向或系统活检和 PSA >20
  • 仅通过 PSMA（前列腺特异性膜抗原）成像进行寡转移（< 3）转移的参与者被认为是根治性前列腺切除术的候选人才有资格

四、参与者必须同意在注册时和由中央参考实验室分配之前进行基因检测

V. 之前没有对前列腺癌进行过全身或局部治疗。 治疗前最多允许 30 天的 LHRHa。

六。 ECOG（东部合作肿瘤组）体能状态 0 或 1（附录 II）且预期寿命≥ 3 年

七。参与者必须具有足够的终末器官功能，并且所有实验室测试必须在注册到主协议之前的 4 周内进行。

八。 必须根据适用的当地和监管要求适当获得参与者的同意。 每个参与者必须在参加试验之前签署一份同意书，以证明他们愿意参与。

排除标准：

- I. 在注册和启动 LHRHa + APA 之前收到超过 30 天的 LHRHa

二。通过临床检查或放射学评估的 T4 期前列腺癌

三、性腺功能减退症或严重雄激素缺乏症，定义为筛查血清睾酮低于机构正常范围 50 ng/dL 以上

四、患有严重疾病或医疗条件可能导致不可接受的安全风险或不允许根据协议对参与者进行管理的参与者。 这包括但不限于：

  • 需要全身治疗的活动性感染或慢性肝病；
  • 具有可检测病毒载量的活动或已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)；
  • 不受控制的或近期有临床意义的心脏病，包括：心绞痛、有症状的心包炎、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术，或在过去 12 个月内发生过心肌梗塞；记录的充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类 III-IV）或心肌病的病史；任何心律失常的病史，例如 过去 12 个月内有室性、室上性、结性心律失常或传导异常；
  • 高血压未控制的参与者

V. 无法吞咽口服药物和/或胃肠道 (GI) 功能受损或可能显着改变研究药物吸收的 GI 疾病的参与者（例如 溃疡病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）

六。对任何研究药物或任何赋形剂有过敏史的参与者

七。有不遵守医疗方案史的参与者

八。 根据研究者的判断，严重的并发疾病、感染或合并症会使参与者不适合入组或前列腺切除术

九。先前因前列腺癌进行过雄激素剥夺、化疗、手术或放疗

X. 同时接受雄激素、雌激素或孕前药物，或在随机化前 6 个月内曾接触过任何这些药物

十一. M1 通过常规成像（CT、骨扫描）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂

参与者组/臂

根据试验方案，接受特定干预/治疗或不接受干预的临床试验参与者组或亚组。
干预/治疗

干预/治疗

作为临床研究重点的过程或行动。干预措施包括药物、医疗设备、程序、疫苗和其他处于研究阶段或已经可用的产品。干预措施还可以包括非侵入性方法，例如教育或调整饮食和锻炼。
有源比较器：第 1a 组
LHRHa 加阿帕他胺。
药品：Apalutamide 60 毫克标签
每天一次口服 4 片，持续 24 周
有源比较器：第 1b 组
LHRHa 加阿帕他胺加醋酸阿比特龙加泼尼松。
药品：Apalutamide 60 毫克标签
每天一次口服 4 片，持续 24 周
药品：醋酸阿比特龙 250mg
每天一次空腹口服 4 片，持续 16 周
药品：强的松 5mg 标签
服用醋酸阿比特龙期间每天一次口服 1 片
有源比较器：组 2a
LHRHa 加醋酸阿比特龙加泼尼松。
药品：醋酸阿比特龙 250mg
每天一次空腹口服 4 片，持续 16 周
药品：强的松 5mg 标签
服用醋酸阿比特龙期间每天一次口服 1 片
有源比较器：组 2b
LHRHa 加醋酸阿比特龙加泼尼松加多西紫杉醇。
药品：醋酸阿比特龙 250mg
每天一次空腹口服 4 片，持续 16 周
药品：强的松 5mg 标签
服用醋酸阿比特龙期间每天一次口服 1 片
药品：多西紫杉醇
每3周输注一次，共6个周期（每个周期有3周）
有源比较器：第 3 组
LHRHa 加醋酸阿比特龙加泼尼松加尼拉帕尼
药品：醋酸阿比特龙 250mg
每天一次空腹口服 4 片，持续 16 周
药品：强的松 5mg 标签
服用醋酸阿比特龙期间每天一次口服 1 片
药品：Niraparib 100 毫克口服胶囊
每天一次口服 3 粒胶囊，持续 16 周
有源比较器：第 4 组
LHRHa 加阿帕他胺加阿特珠单抗
药品：Apalutamide 60 毫克标签
每天一次口服 4 片，持续 24 周
药品：阿替珠单抗
每 3 周输注 1200mg，共 6 个周期
有源比较器：Group 5
LHRHa plus abiraterone acetate plus prednisone plus tazemetostat
药品：醋酸阿比特龙 250mg
每天一次空腹口服 4 片，持续 16 周
药品：强的松 5mg 标签
服用醋酸阿比特龙期间每天一次口服 1 片
药品：Tazemetostat Pill
200 mg 4 tablets by mouth twice daily with or without food for 16 weeks
有源比较器：Group 6
LHRHa plus abiraterone acetate plus prednisone plus Capivasertib
药品：醋酸阿比特龙 250mg
每天一次空腹口服 4 片，持续 16 周
药品：强的松 5mg 标签
服用醋酸阿比特龙期间每天一次口服 1 片
药品：Capivasertib
200 mg 2 tablets by mouth twice a day with or without food on an intermittent dosing schedule (days 1-4, then 3 days off) each week for 16 weeks

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
完全病理反应 (pCR)
大体时间：6年
病理微小残留病灶（pMRD）：病理微小残留病灶（pMRD）定义为5mm或更小的残留肿瘤。
6年
病理性微小残留病 (pMRD)
大体时间：6年
病理性微小残留病灶定义为小于或等于 5 mm 的残留肿瘤。
6年

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
疼痛程度评估
大体时间：6年
Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) 是一个包含 9 个项目的自我管理问卷，用于评估参与者疼痛程度的严重程度和对日常功能的影响。 该问卷将在筛选时、接受主方案治疗（0 周）之前、接受治疗结束（8 周）以及治疗结束 (EoT) 访问时进行。
6年
一般生活质量 (QoL)
大体时间：6年
EQ-5D-5L 是欧洲开发的一种广泛使用的仪器，用于评估一般生活质量。 EQ-5D-5L 有两个组成部分：EQ-5D 描述系统和 EQ 视觉模拟量表。 这份问卷将在筛选时、接受主方案治疗前（0 周）、接受治疗结束时（8 周）以及 EoT 访视时进行。
6年
前列腺癌患者的生活质量
大体时间：6年
这将使用癌症治疗-前列腺功能评估 (FACT-P) 问卷进行测量。 FACT-P 是一种多维、自我报告的 QoL 工具，专门设计用于患有前列腺癌的患者。 这份问卷将在筛选时、接受主方案治疗前（0 周）、接受治疗结束时（8 周）以及 EoT 访视时进行。
6年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
University of British Columbia

合作者

合作者

为临床研究提供支持的赞助商以外的组织。这种支持可能包括与资金、设计、实施、数据分析或报告相关的活动。
University Health Network, Toronto
Janssen Inc.

调查人员

调查人员

参与临床研究的研究人员。相关术语包括中心首席研究员、中心副研究员、研究主席、研究主管和研究首席研究员。
  • 学习椅：Martin E Gleave, MD、University of British Columbia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2021年9月21日

初级完成 (估计的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2027年6月1日

研究完成 (估计的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2021年3月12日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2021年3月19日

首次发布 (实际的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2021年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2026年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2026年8月12日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • H20-03434

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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