治疗慢性肾脏病代谢性酸中毒以预防肾脏和心血管不良后果
2026年6月9日 更新者：Donald Wesson
完成后，该项目将确定肾功能下降（慢性肾病 [CKD] 3 期）的非糖尿病研究参与者的代谢性酸中毒治疗是否与高血压和大量白蛋白尿相关，后者表明明显的肾损伤，使用产碱水果和蔬菜 (F+V) 或使用碳酸氢钠 (NaHCO3) 药物治疗代谢性酸中毒的标准疗法 1) 减缓 CKD 向终末期肾病 [ESRD] 的进展； 2）改善心血管疾病（CVD）风险指数； 3)更好地保存血浆酸碱参数。
这些研究旨在比较用 F+V 或 NaHCO3 治疗 CKD 代谢性酸中毒对肾脏结局（包括进展为 ESRD）、CVD 风险指数和血浆酸碱参数的不同影响。
研究概览
地位
地位
完全的
干预/治疗
干预/治疗
详细说明
本研究的长期目标是确定对患有慢性肾病 (CKD)、估计肾小球滤过率 (eGFR) 降低和尿白蛋白排泄水平极高（大白蛋白尿）的研究参与者进行代谢性酸中毒治疗是否可以降低以下风险： eGFR 进一步下降和/或随后发生心血管疾病 (CVD)。
本研究的具体目的是确定使用产碱水果和蔬菜 (F+V) 或碳酸氢钠（NaHCO3，0.3 mEq/kg 体重）进行代谢性酸中毒治疗是否可以将参与者膳食酸含量减少一半。 ，旨在与 3 期 CKD 参与者（eGFR 30 至 59 ml/min/1.73）的碱含量相匹配的量
m2) 与常规护理相比 1) 减缓 CKD 进展； 2）改善心血管风险指数； 3)更好地保存血浆酸碱参数。
尽管使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂等“肾脏保护”药物控制血压，但许多 CKD 和 eGFR 降低的患者的 eGFR 进行性下降，最终发展为终末期肾病 (ESRD)，需要透析或肾移植来维持生命。
他们死于心血管疾病的风险也增加。
我们实验室和其他研究人员的研究表明，代谢性酸中毒的治疗可以减缓 CKD 动物模型中 GFR 的下降。
许多 CKD 3 期患者患有代谢性酸中毒，这可能会加剧 eGFR 下降，其治疗可能会减缓或阻止它。
本研究将招募患有高血压相关 CKD 3 期的参与者（eGFR 30-59 ml/min/1.73
m2) 没有糖尿病，以避免糖尿病导致 eGFR 下降。
他们将出现大量白蛋白尿（尿白蛋白 [mg] 与肌酐 [g] 的比率 > 200 mg/g），这会增加他们的 CKD 进展风险，从而优化看到代谢性酸中毒治疗益处的机会。
他们将血浆总 CO2 (PTCO2) < 24 但 > 22 毫摩尔 (mM) 招募患有代谢性酸中毒的参与者，这些代谢性酸中毒的严重程度不足以保证按照当前指南（口服 NaHCO3）进行治疗，以伦理方式随机分配参与者接受非推荐的治疗代谢性酸中毒 (F+V) 或不治疗（常规护理）。
在随访期间 PTCO2 降至 22 mM 或以下的参与者将接受口服 NaHCO3 片剂治疗，目标是维持其 PTCO2 > 22 mM。
所有人都将通过包括 ACE 抑制在内的治疗方案进行血压控制，将收缩压控制在 < 130 mm Hg（毫米汞柱），并且将接受阿托伐他汀治疗，因为大量白蛋白尿使他们的 CVD 风险增加。
在研究开始时以及 10 年内每年，所有参与者将从肘前静脉抽取 10 毫升血液，用于测量游离氢离子浓度 (pH)、二氧化碳分压 (PCO2)、PTCO2、肌酐的负对数、 LDL 胆固醇、HDL 胆固醇、Lp(a) 胆固醇、钠、钾和氯。
他们将收集 20 毫升尿液，用于测量肌酐、白蛋白、N-乙酰基-D-氨基葡萄糖苷酶、血管紧张素原和异前列腺素 8-异前列腺素 F2 α。
他们还将在德克萨斯理工大学健康科学中心 (TTUHSC) 诊所收集基线、3 年、5 年和 10 年的 8 小时尿液，以检测 PTCO2、pH、铵、可滴定酸度、肌酐、钠和钾午夜后禁食后。
与常规护理相比，随机接受 F+V 或 NaHCO3 治疗的患者在 10 年随访期间的血浆和尿液参数过程将有助于确定代谢性酸中毒治疗对 CKD 进展的影响（肾损伤尿液指数的变化）和 eGFR）、CVD 风险指数（LDL、HDL 和 Lp(a) 胆固醇的变化）以及参与者酸碱状态（血清酸碱参数 [pH、PCO2、碳酸氢盐浓度 [HCO3] 和 PTCO2） 。
这些研究还将确定 F+V 与 NaHCO3 治疗代谢性酸中毒的差异。
我们假设用 F+V 或 NaHCO3 治疗代谢性酸中毒将 1) 减缓 CKD 进展，表现为较低的尿肾损伤指数和较慢的 eGFR 下降； 2) 改善心血管风险指标，表现为较低的 LDL、较低的 Lp(a) 和较高的 HDL 胆固醇； 3) 改善血浆酸碱状态（由较高的 PTCO2 指示）。
尿液酸碱排泄参数将有助于确定这些治疗对尿酸排泄的影响。
将使用立即响应移动分析 (IRMA) 血液分析系统测量血液 pH 值和 PCO2，并使用标准技术测量血液和尿液中白蛋白和肌酐的浓度。
血液和尿液 PTCO2 将按照先前在 PI 实验室中使用荧光测定法进行的测量进行测量。
尿铵、可滴定酸度、N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶、血管紧张素原和异前列腺素 8-异前列腺素 F2 α 将按照之前在 Co-PI 实验室中进行的测量进行测量。
研究类型
研究类型
介入性
注册 (实际的)
注册
108
阶段
阶段
- 不适用
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 非恶性高血压或高血压
- 18-70岁
- 尿白蛋白与肌酸比率 > 200 mg/g 肌酸酐
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) 30 至 59 毫升/分钟/1.73 平方米
- 血浆总 CO2 (PTCO2) > 22 但 < 24 mmol/l
- 能够耐受血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制药物治疗，因为指南建议将其用于蛋白尿 CKD 患者
- 禁烟
- 上一年初级保健就诊次数大于或等于 2 次，表明合规
- 能够提供知情同意。
排除标准：
- 恶性高血压或其病史
- 原发性肾脏疾病或与之一致的发现，例如每个高倍尿野或尿细胞管型中有 > 3 个红细胞
- 有糖尿病史或空腹血糖大于或等于110/mg/dl
- 血液系统疾病、恶性肿瘤、慢性感染病史、当前妊娠、CVD病史或临床证据
- 由于 NaHCO3 治疗伴随的钠负荷导致外周水肿或与水肿相关的诊断，例如心/肝衰竭或肾病综合征
- 基线血浆钾浓度 > 4.6 mmol/l，以降低随机接受 F+V 组（增加膳食钾摄入量）的参与者发生高钾血症的风险
- 服用或无法停止服用除 ACE 抑制剂以外限制尿钾排泄的药物
- 无法提供知情同意书。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
手臂数量
3
武器和干预
参与者组/臂参与者组/臂 |
干预/治疗干预/治疗 |
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实验性的：水果和蔬菜（F+V）
36 名患有高血压、eGFR 30-59 ml/min/m2、大量白蛋白尿（白蛋白 [mg] 与肌酐 [g] 比率 > 200 mg/g）和 PTCO2 > 22 但 < 24 mM 的参与者将接受规定量的 F+V旨在将膳食酸摄入量减少一半。
根据目前的标准治疗指南，口服NaHCO3，选定的代谢性酸中毒水平并不需要碱治疗。
由于大量白蛋白尿使他们肾功能恶化和发生 CVD 的风险增加，因此他们将接受口服依那普利（每天至少 5 毫克）和口服阿托伐他汀（每天至少 10 毫克）。
否则，他们将接受标准医疗护理，并每年接受随访，为期 10 年。
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参与者将收到规定量的 F+V，旨在将膳食酸摄入量减少一半。
这通常相当于每天 2-4 杯 F+V，每周分配一次。
提供的金额将为参与者乘以家庭成员人数计算得出，以确保参与者吃规定的量并且不与家庭成员分享。
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实验性的：碳酸氢钠 (HCO3)
36 名患有高血压、eGFR 30-59 ml/min/m2、大量白蛋白尿（白蛋白 [mg] 与肌酐 [g] 比率 > 200 mg/g）和 PTCO2 > 22 但 < 24 mM 的参与者将接受碳酸氢钠 (NaHCO3) 剂量与给予 F+V 组的 F+V 的碱摄入量相匹配。
由于大量白蛋白尿使他们肾功能恶化和发生 CVD 的风险增加，因此他们将接受口服依那普利（每天至少 5 毫克）和口服阿托伐他汀（每天至少 10 毫克）。
否则，他们将接受标准护理，并每年进行为期 10 年的随访。
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参与者将收到 0.3 mEq/kg bw/天的 NaHCO3 片剂，以匹配 F+V 向 F+V 参与者提供的碱。
该药物将以 650 毫克 NaHCO3 片剂的形式提供，平均每天 4-5 片，分两次口服。
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有源比较器：常规护理 (UC)
36 名患有高血压、eGFR 30-59 ml/min/m2、大量白蛋白尿（白蛋白 [mg] 与肌酐 [g] 比率 > 200 mg/g）和 PTCO2 > 22 但 < 24 mM 的参与者将不接受额外的碱（F+ V 或 NaHCO3)。
根据当前指南，所选择的代谢性酸中毒水平并不需要采用口服 NaHCO3 标准治疗的碱治疗。
由于大量白蛋白尿使他们的肾功能恶化和随后发生 CVD 的风险增加，因此他们将接受口服依那普利（每天至少 5 毫克）和口服阿托伐他汀（每天至少 10 毫克）。
否则，他们将接受标准护理，并每年进行为期 10 年的随访。
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参与者将接受标准医疗护理，但不接受额外的碱（F+V 或 NaHCO3）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随访时估计肾小球滤过率 (eGFR) 的差异
大体时间：eGFR 将在 10 年内每年进行基线测量
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eGFR（毫升/分钟/1.73 m2) 将使用测量的血清肌酐和胱抑素-C 浓度、年龄、性别以及是否是非裔美国人种族使用标准公认公式进行计算。 将在长达 10 年的随访期间每年对三组的 eGFR 进行比较，以评估慢性肾脏病 (CKD) 的进展情况。 里程碑评估将在第 3 年、第 5 年和第 10 年进行。 eGFR 越高表明肾功能保存得越好。 研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 将导致 eGFR 保存得更好（更高）。 |
eGFR 将在 10 年内每年进行基线测量
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随访期间 eGFR 变化率的差异
大体时间：eGFR 变化率将在 3 年、5 年和 10 年测量
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EGFR 变化率 (ml/min/1.73
m2/年）将评估 CKD 进展情况。
计算方法是将随访里程碑年份和基线之间的 eGFR 净变化除以随访年数。
研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 将导致 eGFR 变化速度减慢，表明 CKD 进展减慢。
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eGFR 变化率将在 3 年、5 年和 10 年测量
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随访期间净 eGFR 变化的差异
大体时间：与基线相比的 eGFR 净变化将在 3 年、5 年和 10 年进行测量
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EGFR 净变化（ml/min/1.73
m2) 将评估 CKD 进展，并通过从基线值减去里程碑值来计算。
研究人员推测，饮食中酸的减少将导致净 eGFR 变化较小，表明 CKD 进展较少。
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与基线相比的 eGFR 净变化将在 3 年、5 年和 10 年进行测量
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达到肾脏替代治疗 (KRT) 需求的参与者人数差异
大体时间：达到 KRT 的参与者人数将在基线的第 3、5 和 10 年确定
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达到需要 KRT 的参与者人数差异将通过比较各组之间达到需要透析或肾移植的参与者人数来确定；这是衡量干预措施保护肾脏健康程度的指标。
研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 组中达到 KRT 的参与者会更少。
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达到 KRT 的参与者人数将在基线的第 3、5 和 10 年确定
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随访期间尿白蛋白排泄变化的差异
大体时间：UACR 将在基线和每年进行测量，持续 10 年
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CKD 进展情况将通过“点”尿中尿白蛋白 (mg) 与肌酐 (g) 比率 (UACR) 的变化来评估。 UACR 增加表明肾损伤以及随后肾功能随时间下降的风险。 UACR 的降低表明肾损伤减少，并且随着时间的推移肾功能下降的风险降低。 研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 将导致较低的 UACR。 • 将按如下方式对三组之间的 UACR 进行比较： 3、5 和 10 年的值 与 3、5 和 10 年基线值相比的净变化 |
UACR 将在基线和每年进行测量，持续 10 年
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随访期间尿液 N-乙酰基-D-氨基葡萄糖苷酶 (UNAG) 排泄变化的差异
大体时间：UNAG 将在 10 年内每年进行基线测量
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CKD 进展将通过“点”尿液中 UNAG（单位）与肌酐（g）比率的变化来评估。 UNAG/肌酐比值升高表明肾损伤加重。 研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 将导致 UNAG/肌酐降低。 • UNAG/肌酐将在三组之间进行如下比较： 3、5 和 10 年的值 与 3、5 和 10 年基线相比的净变化 |
UNAG 将在 10 年内每年进行基线测量
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随访期间尿血管紧张素原（UATG）排泄变化的差异
大体时间：UATG 将在 10 年内每年进行基线测量
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CKD 进展将通过“点”尿中 UATG (ug) 与肌酐 (g) 比率的变化来评估。 UATG/肌酐比值升高是肾血管紧张素 II 水平的间接测量，表明肾损伤加重。 研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 将导致较低的 UATG/肌酐比值。 • 将按如下方式对三组之间的 UATG/肌酐进行比较： 3 年、5 年和 10 年时的值 与 3 年、5 年和 10 年基线相比的净变化 |
UATG 将在 10 年内每年进行基线测量
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次要结果测量
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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随访期间血清LDL胆固醇水平变化差异
大体时间：将在基线和每年测量血清 LDL 胆固醇，持续 10 年
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较高的血清 LDL 胆固醇水平 (mg/dl) 是心血管疾病 (CVD) 风险增加的指标。 研究人员推测，与 NaHCO3 或 Usual Care 相比，F+V 可以降低 LDL 胆固醇。 三组之间的比较如下：
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将在基线和每年测量血清 LDL 胆固醇，持续 10 年
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随访期间血清HDL胆固醇水平变化差异
大体时间：将在基线和每年测量血清 HDL 胆固醇，持续 10 年
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较高的血清 HDL 胆固醇水平 (mg/dl) 是 CVD 风险降低的指标。 研究人员推测，与 NaHCO3 或 Usual Care 相比，F+V 会导致更高的 HDL 胆固醇。 三组之间的比较如下：
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将在基线和每年测量血清 HDL 胆固醇，持续 10 年
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随访期间血清 Lp(a) 胆固醇水平变化差异
大体时间：将在基线和每年测量血清 Lp(a) 胆固醇，持续 10 年
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较高的血清 Lp(a) 胆固醇水平 (mg/dl) 是较高 CVD 风险的指标。 研究人员推测，与 NaHCO3 或 Usual Care 相比，F+V 可以降低 Lp(a) 胆固醇。 三组之间的比较如下：
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将在基线和每年测量血清 Lp(a) 胆固醇，持续 10 年
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尿液异前列腺素 8-异前列腺素 F2α 排泄变化的差异随访
大体时间：将在基线和每年测量尿液异前列腺素 8-异前列腺素 F2α 与肌酐的比率，持续 10 年。]
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异前列腺素 8-异前列腺素 F2α (U8-iso) 尿液排泄量较高是氧化应激增加的指标，这会导致 CVD 风险增加。 其测量结果为“点”尿中 8-iso (ug) 与肌酐 (g) 的比率。 研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 会导致尿液 8-iso/肌酐比值降低。 三组之间的比较如下：
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将在基线和每年测量尿液异前列腺素 8-异前列腺素 F2α 与肌酐的比率，持续 10 年。]
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随访期间血浆pH值变化的差异
大体时间：血浆 pH 值将在基线和每年测量一次，持续 10 年
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血浆 pH 值（pH 以数字表示，无单位）将使用标准血气机技术进行测量。 研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 将导致血浆 pH 值升高。 三组之间的比较如下：
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血浆 pH 值将在基线和每年测量一次，持续 10 年
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随访期间血浆二氧化碳分压（PCO2）变化的差异
大体时间：血浆 PCO2 将在基线和每年进行测量，持续 10 年
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血浆 PCO2 [毫米 (mm) 汞 (Hg)] 将使用标准血气机技术进行测量。 研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 将导致血浆 PCO2 值更高。 三组之间的比较如下：
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血浆 PCO2 将在基线和每年进行测量，持续 10 年
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随访期间血浆碳酸氢盐浓度（HCO3-]）变化的差异
大体时间：血清 [HCO3-] 将在基线和每年进行测量，持续 10 年
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血浆 [HCO3-] (mEq/l) 将根据血浆 pH 值和血浆二氧化碳分压 (PCO2) 的测量值，采用临床实验室常用的常规公式计算得出。 研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 将导致血浆 [HCO3-] 值更高。 三组之间的比较如下：
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血清 [HCO3-] 将在基线和每年进行测量，持续 10 年
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随访期间血浆总CO2 (TCO2) 变化的差异
大体时间：血浆 TCO2 将在基线和每年测量一次，持续 10 年
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血浆 TCO2 [毫摩尔 (mM)] 将由 PI 测量，就像之前的研究中使用荧光法一样。 该技术使用酶法测定，其中 TCO2 与磷酸烯醇丙酮酸反应形成草酰乙酸，草酰乙酸被还原为苹果酸，同时将与氢离子 (NADH) 结合的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化为不含氢离子的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)。 NADH 发出荧光，但 NAD+ 不发出荧光，从而可以对荧光减弱的 TCO2 进行定量。 该技术比测量添加强酸时释放的二氧化碳气体的传统技术更具重复性。 测量血浆 TCO2 的变化将有助于评估三组中膳食酸减少的效果。 研究人员假设 F+V 或 NaHCO3 将导致血浆 TCO2 值更高。 三组之间的比较如下：
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血浆 TCO2 将在基线和每年测量一次，持续 10 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
学习开始
1998年6月22日
初级完成 (实际的)
初级完成
2006年10月25日
研究完成 (实际的)
研究完成
2016年10月30日
研究注册日期
首次提交
首次提交
2024年8月5日
首先提交符合 QC 标准的
首先提交符合 QC 标准的
2024年8月5日
首次发布 (实际的)
首次发布
2024年8月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
最后更新发布
2026年6月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月9日
最后验证
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
其他研究编号
- L-INTMED-97884
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
根据要求，将提供研究数据和分析。
IPD 共享时间框架
90天内和30天内
IPD 共享访问标准
其他医学科学研究人员
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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