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LEF1表达在B细胞慢性淋巴细胞白血病患者中：诊断与生存预测的标志物 (LLC/LEF1 2024)

2025年12月18日 更新者：Elena Sabattini、IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

LEF-1表达在小淋巴细胞淋巴瘤/B细胞慢性淋巴细胞白血病中的诊断意义

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种高度异质性的B细胞血液系统恶性肿瘤，其特征是形态成熟的B淋巴细胞在外周血、骨髓和次级淋巴组织中克隆性扩增和积聚，并具有独特的免疫表型。 诊断通常可通过流式细胞术进行，而如果免疫表型分析结果不明确，淋巴结和/或骨髓活检可能有所帮助。 最近，对发病机制的更好理解使得能够识别新的标志物，从而改善患者分层，并通过针对关键细胞内信号通路的新药物丰富治疗手段。 经典的Wnt/β-catenin通路已被广泛认可，已知其驱动包括B-CLL在内的多种癌症类型的恶性转化。 CLL中WNT3及其转录因子LEF1的高表达被认为是支持该通路在CLL中作用的最有力证据之一。

在诊断环境中通过免疫组织化学评估LEF-1表达仍有限制，且已有报道称相当数量的CLL患者LEF-1表达为阴性。 本研究旨在评估LEF-1表达，以测试其在优化B-CLL诊断中的实用性，并将其与免疫组织化学、临床和分子数据相关联，比较LEF-1阴性和阳性病例，以识别可能与LEF-1表达相关的特征，该特征可能有助于鉴别诊断、预后分层以及靶向药物的潜在应用。

研究概览

地位

地位

指示当前招聘状态或扩展访问状态。
招聘中

条件

条件

正在研究的疾病、紊乱、综合征、疾病或损伤。在 ClinicalTrials.gov 上，条件还可能包括其他与健康相关的问题，例如寿命、生活质量和健康风险。

详细说明

小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病（SLL/CLL）是西方国家成人中最常见的慢性白血病。根据世界卫生组织（WHO）分类，SLL/CLL被归类为成熟B细胞肿瘤中的慢性淋巴细胞增殖性疾病，其特征是具有独特免疫表型的成熟B淋巴细胞持续累积。该疾病可累及外周血、骨髓、淋巴结和脾脏。诊断时的中位年龄约为70岁，尽管约10%的病例发生在年轻成人中，且男性患病率高于女性。在西方国家，发病率为每年每10万居民2-6例，并随年龄增长而增加。¹ CLL的临床病程高度异质性：大多数患者病程惰性，无需治疗或延迟治疗且生存期长，而其他患者则表现为侵袭性疾病，需要早期治疗并频繁复发。

SLL/CLL通常在无症状患者进行常规血液检查时诊断，这些患者表现出绝对淋巴细胞增多，外周血涂片中常可见Gumprecht阴影（代表在涂片制备过程中被破坏的脆弱淋巴细胞）。SLL/CLL的诊断基于外周血中存在≥5,000/µl克隆性B淋巴细胞，流式细胞术检测显示CD19+、CD5+、CD23+、CD200+，CD20表达弱，CD22和/或CD79b弱表达，以及表面免疫球蛋白表达弱且轻链限制性。诊断通常可通过外周血免疫表型分析实现，而当免疫表型分析结果不明确时，淋巴结活检和/或骨髓活检可能有用。

在SLL/CLL的诊断评估中，CD5、CD19、CD20、CD23以及表面或胞质κ/λ轻链被视为必需标记物，而CD10、CD43、CD79b、CD81、CD200和ROR1可作为额外抗原，有助于小B细胞淋巴瘤/白血病之间的鉴别诊断。除了评估del(11q)、del(13q)、del(17p)和三体12外，TP53突变分析和免疫球蛋白重链可变区（IGHV）体细胞超突变（SHM）评估对于SLL/CLL的全面预后评估至关重要。IGHV突变状态和TP53状态与年龄、临床分期和β2-微球蛋白水平一同纳入CLL国际预后指数（CLL-IPI）。在靶向治疗框架下，评估核型复杂性以及BTK、PLCG2和BCL2的突变状态仍是理想的额外检查。

近年来，对SLL/CLL发病机制的深入理解澄清了癌前病变（如单克隆B淋巴细胞增多症），使得新型诊断、预后和预测标志物的识别成为可能，完善了患者分层，并通过靶向关键细胞内信号通路的新药扩展了治疗手段。其中，多项研究已证明WNT/β-连环蛋白通路在SLL/CLL中的失调。该通路的最终介质是LEF-1（淋巴增强子结合因子1），这是一种调节细胞增殖和存活的关键转录因子，在淋巴细胞生成中发挥基础作用。LEF-1通常在部分T细胞和B细胞前体中表达，但在成熟B细胞中被沉默；然而，基因表达谱研究显示，与正常B细胞相比，SLL/CLL中LEF-1过表达。这种表达可通过免疫组织化学在组织样本中检测到，其存在已得到确认。尽管如此，尽管LEF-1表达在区分SLL/CLL与其他惰性B细胞淋巴瘤方面显示出实用性，但其诊断应用仍然有限。此外，一部分CLL患者不表达LEF-1，且这些患者的特征尚未被研究。

本研究预计纳入最多350名确诊为SLL/CLL且在诊断时具有可用分子数据的患者，旨在重新评估活检样本（最常见为骨髓活检）的免疫组织化学表达，以：

  1. 确认实际的LEF-1表达阳性，以及
  2. 统计学评估LEF-1阳性和LEF-1阴性亚组之间潜在的临床相关性，以识别可能的诊断、预后或治疗意义。

本研究为观察性、多中心、全国性、回顾性/前瞻性队列研究。

研究类型

研究类型

描述临床研究的性质。研究类型包括介入性研究（也称为临床试验）、观察性研究（包括患者登记）和扩展访问。
观察性的

注册 (估计的)

注册

临床研究的参与者人数。 “预期”入组人数是研究人员进行研究所需的目标参与者人数。
350

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习联系方式

可以回答临床研究注册问题的人员的姓名和联系信息。进行研究的每个地点也可能有特定的联系人，他们可能能够更好地回答这些问题。

研究联系人备份

学习地点

  • 意大利
    • BOLOGNA
      • Bologna、BOLOGNA、意大利、40138

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

资格标准

想要参加临床研究的人必须满足的关键要求或他们必须具备的特征。资格标准包括纳入标准（一个人参与研究所必需的）和排除标准（阻止一个人参与）。资格标准的类型包括一项研究是否接受健康志愿者、是否有年龄或年龄组要求，或是否受性别限制。

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

2014年1月至2024年12月期间，被诊断为SLL/CLL并转诊至IRCCS - 博洛尼亚大学医院圣奥尔索拉-马尔皮吉综合医院（Policlinico S. Orsola-Malpighi）的血液淋巴病理科，以及罗马翁贝托一世大学综合医院（Policlinico Universitario Umberto I）病理科血液淋巴病理科的患者。

描述

纳入标准：

  • 确诊为SLL/CLL-B型的患者
  • 诊断时为成年男性和女性
  • 拥有可用于免疫组织化学分析（包括LEF-1检测）的组织样本（淋巴结、结外淋巴结或骨髓），且已提交突变和/或细胞遗传学分析数据的患者

排除标准：

  • LEF1阳性的惰性B细胞淋巴瘤患者，但未经SLL/CLL遗传学评估支持者
  • 无法获得活检样本的CLL病例

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

主要结果指标

在临床研究的方案中，对于评估干预/治疗的效果最重要的计划结果测量。大多数临床研究有一项主要结果指标，但有些研究有不止一项。
结果测量
措施说明
大体时间
LEF1表达
大体时间：从研究开始到所有结果分析：24个月
为了评估LEF-1分子在诊断时的表达情况，在一个具有SLL/CLL临床和组织病理学诊断的患者队列中，预计阳性病例比例约为70%。
从研究开始到所有结果分析：24个月

次要结果测量

次要结果测量

在临床研究的方案中，计划的结果测量值在评估干预效果时不如主要结果测量值重要，但仍然值得关注。大多数临床研究有不止一项次要结果指标。
结果测量
措施说明
大体时间
关系
大体时间：从研究开始到所有结果分析：24个月
评估诊断时收集的免疫组织化学和突变参数与临床数据之间的关系。
从研究开始到所有结果分析：24个月
新标记
大体时间：从研究开始到分析所有结果：24个月
识别新的可能的诊断、预后或治疗标记物。
从研究开始到分析所有结果：24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

赞助

发起研究并有权和控制研究的组织或个人。
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

学习开始

第一位参与者参加临床研究的实际日期。 “预期”研究开始日期是研究人员认为将成为研究开始日期的日期。
2025年12月31日

初级完成 (估计的)

初级完成

临床研究的最后一名参与者接受检查或接受干预以收集主要结果测量的最终数据的日期。临床研究是否根据方案结束或被终止不影响该日期。对于具有多个不同完成日期的主要结果测量的临床研究，该术语是指完成所有主要结果测量的数据收集的日期。 “预期”主要完成日期是研究人员认为将成为研究主要完成日期的日期。
2026年2月28日

研究完成 (估计的)

研究完成

临床研究中最后一位参与者接受检查或接受干预/治疗以收集主要结局指标、次要结局指标和不良事件（即最后一位参与者的最后一次就诊）的最终数据的日期。 “预期”研究完成日期是研究人员认为将成为研究完成日期的日期。
2027年8月31日

研究注册日期

首次提交

首次提交

研究发起人或研究者首次向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录的日期。在首次提交日期和记录在 ClinicalTrials.gov 上的可用性（首次发布日期）之间通常会有几天的延迟。
2025年12月18日

首先提交符合 QC 标准的

首先提交符合 QC 标准的

研究发起人或研究者首次提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录的日期。在满足 NLM 的 QC 审查标准之前，发起人或研究者可能需要修改和提交研究记录一次或多次。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2025年12月18日

首次发布 (估计的)

首次发布

在国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查结束后，研究记录首次在 ClinicalTrials.gov 上可用的日期。研究发起人或研究者提交研究记录的日期与首次发布日期之间通常会有几天的延迟。
2026年1月2日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

最后更新发布

在 ClinicalTrials.gov 上提供研究记录更改的最近日期。研究发起人或研究者向 ClinicalTrials.gov 提交变更的时间（最后更新提交日期）和最后更新发布日期之间可能会有延迟。
2026年1月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

上次提交的符合 QC 标准的更新

研究发起人或研究者提交符合国家医学图书馆 (NLM) 质量控制 (QC) 审查标准的研究记录更改的最近日期。申办者或研究者有责任确保研究记录符合 NLM QC 审查标准。
2025年12月18日

最后验证

最后验证

研究发起人或研究者确认 ClinicalTrials.gov 上的临床研究信息准确且最新的最近日期。如果一项研究的招募状态为招募；尚未招聘；或活跃，未在过去 2 年内确认招募，该研究的招募状态显示为未知。
2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

其他研究编号

由研究的发起人、资助者或其他人分配给临床研究的标识符或 ID 号，而不是 NCT 号。这些编号可能包括来自其他试验登记处的唯一标识符和美国国立卫生研究院的资助编号。
  • LLC/LEF1 2024

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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