乙型肝炎疫苗临床试验

背景：

虽然大多数 HBsAg 携带者没有症状，但很大一部分人最终会发展为慢性活动性肝炎和肝硬化。 还有压倒性的证据表明乙型肝炎病毒是肝细胞癌最重要的致病因素。 因此，针对 HBV 感染的大规模免疫计划可能最终不仅会影响急性乙型肝炎的发病率和慢性携带者的数量，而且可能会降低慢性活动性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的发病率和死亡率。

克鲁格曼和他的同事在 1970 年至 1973 年为乙型肝炎的主动免疫接种奠定了基础。 他们发现，按 1:10 稀释的乙型肝炎感染性血清在煮沸一分钟后会失去感染性，但仍保留其抗原性，并在 70% 的接种对象中预防了乙型肝炎。 Hilleman 和他在默克治疗研究所的同事开发了一种更复杂的疫苗，该疫苗由高度纯化、福尔马林灭活的 HBsAg 颗粒组成，这些颗粒来自抗原慢性携带者的血浆。 到 1978 年，数据足以允许在临床试验中进行测试。

第一名受试者于 1978 年 11 月接种，到 1979 年 10 月，招募已经结束。 1980 年 5 月，专家组对所有试验事件进行了审查和分类。 1980 年 6 月，疫苗和安慰剂分配密码被打破。

设计叙述：

随机、双盲、固定样本。 共有 549 名受试者被分配到疫苗组，他们接受了来自慢性乙型肝炎携带者血浆的高度纯化的福尔马林灭活病毒亚基的治疗。共有 534 名受试者被分配到安慰剂组。 两组均在 0、1 个月和 6 个月时接受注射，除非在系列完成之前出现感染证据。