Hepatit B-vaccin klinisk prövning

BAKGRUND:

Även om de flesta bärare av HBsAg är asymtomatiska, utvecklar en betydande andel så småningom kronisk aktiv hepatit och cirros. Det finns också överväldigande bevis för att hepatit B-viruset är den enskilt viktigaste orsaksfaktorn för hepatocellulärt karcinom. Sålunda kan massimmuniseringsprogram mot HBV-infektion i slutändan påverka inte bara förekomsten av akut hepatit B och poolen av kroniska bärare utan kan också minska sjukligheten och dödligheten från kronisk aktiv hepatit, cirros och hepatocellulärt karcinom.

Krugman och hans medarbetare lade grunden för aktiv immunisering mot hepatit B 1970 till 1973. De upptäckte att en 1:10 utspädning av hepatit B-infektiöst serum förlorade sin smittsamhet när den kokades i en minut men behöll sin antigenicitet och förhindrade hepatit B hos 70 procent av de vaccinerade försökspersonerna. Hilleman och hans kollegor vid Merck Institute of Therapeutic Research utvecklade ett mer sofistikerat vaccin som består av höggradigt renade, formalininaktiverade HBsAg-partiklar som härrör från plasman från kroniska bärare av antigenet. År 1978 var data tillräckliga för att tillåta testning i en klinisk prövning.

Det första ämnet inokulerades i november 1978, och i oktober 1979 hade rekryteringen avslutats. I maj 1980 granskades och klassificerades alla rättegångshändelser av en expertpanel. I juni 1980 bröts koden för tilldelning av vaccin och placebo.

DESIGNBERÄTTELSE:

Randomiserad, dubbelblind, fast prov. Totalt 549 försökspersoner tilldelades vaccingruppen där de behandlades med högrenade formalin-inaktiverade virussubenheter härledda från plasma från kroniska bärare av hepatit B. Totalt 534 tilldelades placebogruppen. Båda grupperna fick injektioner efter 0, 1 månad och 6 månader om inte tecken på infektion utvecklades innan serien avslutades.