Hepatitis B-vaccine klinisk forsøg

BAGGRUND:

Selvom de fleste bærere af HBsAg er asymptomatiske, udvikler en betydelig del i sidste ende kronisk aktiv hepatitis og cirrhose. Der er også overvældende beviser for, at hepatitis B-virus er den vigtigste årsagsfaktor for hepatocellulært karcinom. Masseimmuniseringsprogrammer mod HBV-infektion kan således i sidste ende ikke kun påvirke forekomsten af ​​akut hepatitis B og puljen af ​​kroniske bærere, men kan også reducere sygeligheden og dødeligheden fra kronisk aktiv hepatitis, cirrhose og hepatocellulært karcinom.

Krugman og hans medarbejdere lagde grunden til aktiv immunisering mod hepatitis B i 1970 til 1973. De opdagede, at en 1:10-fortynding af hepatitis B-infektiøst serum mistede sin smitteevne, når den blev kogt i et minut, men bibeholdt sin antigenicitet og forhindrede hepatitis B hos 70 procent af de vaccinerede forsøgspersoner. Hilleman og hans kolleger ved Merck Institute of Therapeutic Research udviklede en mere sofistikeret vaccine bestående af højt oprensede, formalin-inaktiverede HBsAg-partikler afledt af plasmaet fra kroniske bærere af antigenet. I 1978 var data tilstrækkelige til at tillade test i et klinisk forsøg.

Det første emne blev podet i november 1978, og i oktober 1979 var rekrutteringen afsluttet. I maj 1980 blev alle forsøgsbegivenheder gennemgået og klassificeret af et ekspertpanel. I juni 1980 blev koden for vaccine og placebo tildeling brudt.

DESIGN FORTÆLLING:

Randomiseret, dobbelt blind, fast prøve. I alt 549 forsøgspersoner blev allokeret til vaccinegruppen, hvor de blev behandlet med højt oprensede formalin-inaktiverede virusunderenheder afledt af plasma fra kroniske bærere af hepatitis B. I alt 534 blev allokeret til placebogruppen. Begge grupper modtog injektioner efter 0, 1 måned og 6 måneder, medmindre tegn på infektion udviklede sig, før serien blev afsluttet.