Hepatiitti B -rokotteen kliininen tutkimus

TAUSTA:

Vaikka useimmat HBsAg:n kantajat ovat oireettomia, huomattava osa saa lopulta kroonisen aktiivisen hepatiitin ja kirroosin. On myös ylivoimaista näyttöä siitä, että hepatiitti B -virus on tärkein yksittäinen hepatosellulaarisen karsinooman aiheuttaja. Siten joukkoimmunisaatioohjelmat HBV-infektiota vastaan ​​voivat viime kädessä vaikuttaa akuutin B-hepatiitti B:n ilmaantuvuuden ja kroonisten kantajien joukkoon, mutta voivat myös vähentää kroonisen aktiivisen hepatiitin, kirroosin ja hepatosellulaarisen karsinooman sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Krugman ja hänen työtoverinsa loivat pohjan aktiiviselle immunisaatiolle hepatiitti B:tä vastaan ​​vuosina 1970-1973. He havaitsivat, että 1:10-laimennos hepatiitti B:tä tarttuvaa seerumia menetti tarttuvuuden, kun sitä keitettiin minuutin ajan, mutta säilytti antigeenisyytensä ja esti hepatiitti B:n 70 prosentilla rokotetuista. Hilleman ja hänen kollegansa Merck Institute of Therapeutic Researchista kehittivät kehittyneemmän rokotteen, joka koostuu erittäin puhdistetuista, formaliinilla inaktivoiduista HBsAg-hiukkasista, jotka olivat peräisin antigeenin kroonisten kantajien plasmasta. Vuoteen 1978 mennessä tiedot olivat riittävät kliinisen tutkimuksen mahdollistamiseksi.

Ensimmäinen koehenkilö rokotettiin marraskuussa 1978, ja lokakuuhun 1979 mennessä rekrytointi oli päättynyt. Toukokuussa 1980 asiantuntijapaneeli tarkasteli ja luokitteli kaikki koetapahtumat. Kesäkuussa 1980 rokotteen ja lumelääkkeen jakokoodi rikottiin.

SUUNNITTELUN KARRATIIVINEN:

Satunnaistettu, kaksoissokko, kiinteä näyte. Yhteensä 549 koehenkilöä jaettiin rokoteryhmään, jossa heitä hoidettiin erittäin puhdistetuilla formaliinilla inaktivoiduilla viruksen alayksiköillä, jotka olivat peräisin hepatiitti B:n kroonisten kantajien plasmasta. Yhteensä 534 kohdetta jaettiin lumeryhmälle. Molemmat ryhmät saivat injektiot 0, 1 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla, ellei infektion todisteita kehittynyt ennen sarjan päättymistä.