Klinische Studie zum Hepatitis-B-Impfstoff

HINTERGRUND:

Obwohl die meisten HBsAg-Träger asymptomatisch sind, entwickelt ein erheblicher Teil schließlich eine chronisch aktive Hepatitis und Zirrhose. Es gibt auch überwältigende Beweise dafür, dass das Hepatitis-B-Virus der wichtigste ursächliche Faktor für hepatozelluläre Karzinome ist. Daher können Massenimmunisierungsprogramme gegen HBV-Infektionen letztendlich nicht nur die Inzidenz von akuter Hepatitis B und den Pool chronischer Träger beeinflussen, sondern auch die Morbidität und Mortalität aufgrund chronisch aktiver Hepatitis, Zirrhose und hepatozellulärem Karzinom verringern.

Krugman und seine Mitarbeiter legten 1970 bis 1973 den Grundstein für die aktive Immunisierung gegen Hepatitis B. Sie fanden heraus, dass eine 1:10-Verdünnung eines Hepatitis-B-Infektionsserums nach einminütigem Kochen seine Infektiosität verlor, aber seine Antigenität beibehielt und Hepatitis B bei 70 Prozent der geimpften Personen verhinderte. Hilleman und seine Kollegen am Merck Institute of Therapeutic Research entwickelten einen komplexeren Impfstoff, der aus hochreinen, formalininaktivierten HBsAg-Partikeln besteht, die aus dem Plasma chronischer Träger des Antigens stammen. Bis 1978 reichten die Daten aus, um Tests in einer klinischen Studie zu ermöglichen.

Der erste Proband wurde im November 1978 geimpft und im Oktober 1979 war die Rekrutierung abgeschlossen. Im Mai 1980 wurden alle Prozessereignisse von einem Expertengremium überprüft und klassifiziert. Im Juni 1980 wurde der Kodex für die Zuteilung von Impfstoffen und Placebos gebrochen.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisiert, doppelblind, feste Stichprobe. Insgesamt 549 Probanden wurden der Impfstoffgruppe zugeordnet, in der sie mit hochgereinigten, formalininaktivierten Virusuntereinheiten behandelt wurden, die aus dem Plasma chronischer Träger von Hepatitis B stammten. Insgesamt 534 wurden der Placebogruppe zugeordnet. Beide Gruppen erhielten Injektionen nach 0, 1 Monat und 6 Monaten, es sei denn, vor Abschluss der Serie traten Anzeichen einer Infektion auf.