Клинические испытания вакцины против гепатита В

ФОН:

Хотя большинство носителей HBsAg протекают бессимптомно, у значительной части из них в конечном итоге развивается хронический активный гепатит и цирроз печени. Имеются также неопровержимые доказательства того, что вирус гепатита В является единственным наиболее важным причинным фактором гепатоцеллюлярной карциномы. Таким образом, программы массовой иммунизации против ВГВ-инфекции могут в итоге повлиять не только на заболеваемость острым гепатитом В и пул хронических носителей, но и снизить заболеваемость и смертность от хронического активного гепатита, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.

Кругман и его сотрудники заложили основу для активной иммунизации против гепатита В в 1970-1973 гг. Они обнаружили, что сыворотка, инфицированная гепатитом В, в разведении 1:10 теряла свою инфекционную способность при кипячении в течение одной минуты, но сохраняла свою антигенность и предотвращала гепатит В у 70 процентов вакцинированных субъектов. Хиллеман и его коллеги из Института терапевтических исследований Merck разработали более сложную вакцину, состоящую из высокоочищенных, инактивированных формалином частиц HBsAg, полученных из плазмы хронических носителей антигена. К 1978 году данных было достаточно для проведения клинических испытаний.

Первый субъект был привит в ноябре 1978 г., а к октябрю 1979 г. вербовка закончилась. В мае 1980 г. все испытания были рассмотрены и классифицированы группой экспертов. В июне 1980 г. был нарушен код распределения вакцины и плацебо.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Рандомизированный, двойной слепой, с фиксированной выборкой. Всего в группу вакцинации было отнесено 549 человек, которым вводили высокоочищенные инактивированные формалином вирусные субъединицы, полученные из плазмы хронических носителей гепатита В. Всего в группу плацебо было отнесено 534 человека. Обе группы получали инъекции в возрасте 0, 1 и 6 месяцев, если до завершения серии не появились признаки инфекции.