Hepatitt B-vaksine klinisk prøve

BAKGRUNN:

Selv om de fleste bærere av HBsAg er asymptomatiske, utvikler en betydelig andel etter hvert kronisk aktiv hepatitt og cirrhose. Det er også overveldende bevis for at hepatitt B-viruset er den viktigste årsaksfaktoren til hepatocellulært karsinom. Derfor kan masseimmuniseringsprogrammer mot HBV-infeksjon til slutt påvirke ikke bare forekomsten av akutt hepatitt B og gruppen av kroniske bærere, men kan også redusere sykelighet og dødelighet fra kronisk aktiv hepatitt, skrumplever og hepatocellulært karsinom.

Krugman og hans medarbeidere la grunnlaget for aktiv immunisering mot hepatitt B i 1970 til 1973. De oppdaget at en 1:10 fortynning av hepatitt B-infeksiøst serum mistet sin smitteevne når den ble kokt i ett minutt, men beholdt sin antigenisitet og forhindret hepatitt B hos 70 prosent av vaksinerte forsøkspersoner. Hilleman og hans kolleger ved Merck Institute of Therapeutic Research utviklet en mer sofistikert vaksine bestående av høyt rensede, formalin-inaktiverte HBsAg-partikler avledet fra plasmaet til kroniske bærere av antigenet. I 1978 var data tilstrekkelig til å tillate testing i en klinisk studie.

Det første emnet ble inokulert i november 1978, og i oktober 1979 var rekrutteringen avsluttet. I mai 1980 ble alle prøvehendelser gjennomgått og klassifisert av et ekspertpanel. I juni 1980 ble koden for vaksine- og placebotildeling brutt.

DESIGN NARRATIV:

Randomisert, dobbel blind, fast prøve. Totalt 549 personer ble allokert til vaksinegruppen der de ble behandlet med høyt rensede formalin-inaktiverte virusunderenheter avledet fra plasma fra kroniske bærere av hepatitt B. Totalt 534 ble allokert til placebogruppen. Begge gruppene fikk injeksjoner etter 0, 1 måned og 6 måneder med mindre tegn på infeksjon utviklet seg før serien ble fullført.