Ensayo clínico de la vacuna contra la hepatitis B

FONDO:

Aunque la mayoría de los portadores de HBsAg son asintomáticos, una proporción sustancial eventualmente desarrolla hepatitis activa crónica y cirrosis. También hay pruebas abrumadoras de que el virus de la hepatitis B es el factor causal más importante del carcinoma hepatocelular. Por lo tanto, los programas de inmunización masiva contra la infección por HBV pueden afectar en última instancia no solo la incidencia de la hepatitis B aguda y el grupo de portadores crónicos, sino que también pueden reducir la morbilidad y la mortalidad por hepatitis activa crónica, cirrosis y carcinoma hepatocelular.

Krugman y sus colaboradores sentaron las bases para la inmunización activa contra la hepatitis B entre 1970 y 1973. Descubrieron que una dilución 1:10 de suero infectivo de hepatitis B perdía su infectividad cuando se hervía durante un minuto pero conservaba su antigenicidad y prevenía la hepatitis B en el 70 por ciento de los sujetos vacunados. Hilleman y sus colegas del Instituto Merck de Investigación Terapéutica desarrollaron una vacuna más sofisticada que consiste en partículas de HBsAg inactivadas con formalina altamente purificadas derivadas del plasma de portadores crónicos del antígeno. Para 1978, los datos eran suficientes para permitir la prueba en un ensayo clínico.

El primer sujeto fue inoculado en noviembre de 1978 y en octubre de 1979 había terminado el reclutamiento. En mayo de 1980, un panel de expertos revisó y clasificó todos los eventos del juicio. En junio de 1980 se rompió el código de asignación de vacunas y placebos.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Aleatorizado, doble ciego, muestra fija. Un total de 549 sujetos fueron asignados al grupo de vacuna en el que fueron tratados con subunidades de virus inactivadas con formalina altamente purificadas derivadas del plasma de portadores crónicos de hepatitis B. Un total de 534 sujetos fueron asignados al grupo de placebo. Ambos grupos recibieron inyecciones a los 0, 1 meses y 6 meses a menos que se desarrollara evidencia de infección antes de que se completara la serie.