Studio clinico sul vaccino contro l'epatite B

SFONDO:

Anche se la maggior parte dei portatori di HBsAg sono asintomatici, una parte sostanziale alla fine sviluppa epatite cronica attiva e cirrosi. Ci sono anche prove schiaccianti che il virus dell'epatite B è il singolo fattore causale più importante del carcinoma epatocellulare. Pertanto, i programmi di immunizzazione di massa contro l'infezione da HBV possono in definitiva influenzare non solo l'incidenza dell'epatite B acuta e il pool di portatori cronici, ma possono anche ridurre la morbilità e la mortalità da epatite cronica attiva, cirrosi e carcinoma epatocellulare.

Krugman e i suoi collaboratori gettarono le basi per l'immunizzazione attiva contro l'epatite B nel 1970-1973. Hanno scoperto che una diluizione 1:10 del siero infettivo dell'epatite B ha perso la sua infettività quando è stata bollita per un minuto, ma ha mantenuto la sua antigenicità e ha prevenuto l'epatite B nel 70% dei soggetti vaccinati. Hilleman ei suoi colleghi del Merck Institute of Therapeutic Research hanno sviluppato un vaccino più sofisticato costituito da particelle di HBsAg altamente purificate e inattivate con formalina derivate dal plasma di portatori cronici dell'antigene. Nel 1978, i dati erano sufficienti per consentire il test in uno studio clinico.

Il primo soggetto fu inoculato nel novembre 1978 e nell'ottobre 1979 il reclutamento era terminato. Nel maggio 1980, tutti gli eventi del processo furono esaminati e classificati da un gruppo di esperti. Nel giugno 1980 il codice di assegnazione di vaccini e placebo è stato violato.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Campione fisso, randomizzato, in doppio cieco. Un totale di 549 soggetti sono stati assegnati al gruppo vaccinale in cui sono stati trattati con subunità virali inattivate con formalina altamente purificate derivate dal plasma di portatori cronici di epatite B. Un totale di 534 sono stati assegnati al gruppo placebo. Entrambi i gruppi hanno ricevuto iniezioni a 0, 1 mese e 6 mesi a meno che non si siano sviluppate prove di infezione prima che la serie fosse completata.