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齐多夫定、去羟肌苷和双盲奈韦拉平与齐多夫定和去羟肌苷联合用药的比较研究

2021年10月27日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

评估齐多夫定 (AZT)/地达诺新 (ddI) 与 AZT/ddI 联合奈韦拉平治疗 HIV 感染患者的安全性和毒性，并使用免疫学和病毒学标志物获得初步的抗 HIV 活性数据。

先前的体外研究表明，已经对 AZT 和 ddI 产生耐药性的 HIV 对奈韦拉平（一种非核苷类逆转录酶抑制剂）产生耐药性的能力较弱。因此，这三种药物在 HIV 感染患者中的融合联合治疗可能更有效。

研究概览

地位

完全的

条件

艾滋病毒感染

干预/治疗

详细说明

患者被随机分配接受 AZT/ddI 加奈韦拉平或安慰剂，每天服用 48 周，并可能延长至少 12 周。在八个参与地点，ACTG 808 和 809 将作为病毒学和药代动力学子研究进行。

研究类型

介入性

注册

400

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Alabama
  - Birmingham、Alabama、美国、35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles、California、美国、900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Oakland、California、美国、946021018
    - Highland Gen Hosp / San Francisco Gen Hosp
  - Oakland、California、美国、94609
    - Summitt Med Ctr / San Francisco Gen Hosp
  - San Diego、California、美国、921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco、California、美国、941102859
    - San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
  - San Francisco、California、美国、941102859
    - San Francisco Gen Hosp
- Colorado
  - Denver、Colorado、美国、80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami、Florida、美国、331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Illinois
  - Chicago、Illinois、美国、60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago、Illinois、美国、60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago、Illinois、美国、60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis、Indiana、美国、462025250
    - Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City、Iowa、美国、52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston、Massachusetts、美国、02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston、Massachusetts、美国、02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Boston、Massachusetts、美国、02215
    - Beth Israel Deaconess Med Ctr
- Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、美国、55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis、Minnesota、美国、55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul、Minnesota、美国、55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha、Nebraska、美国、681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - Bronx、New York、美国、10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx、New York、美国、10465
    - Jack Weiler Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx、New York、美国、10467
    - Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx、New York、美国、10461
    - Montefiore Drug Treatment Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx、New York、美国、10461
    - Montefiore Family Health Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx、New York、美国、10461
    - Samaritan Village Inc / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx、New York、美国、10467
    - North Central Bronx Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx、New York、美国、10461
    - Comprehensive Health Care Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Elmhurst、New York、美国、11373
    - City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
  - New York、New York、美国、10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York、New York、美国、10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York、New York、美国、10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York、New York、美国、10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York、New York、美国、10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
- North Carolina
  - Chapel Hill、North Carolina、美国、275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte、North Carolina、美国、28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro、North Carolina、美国、27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
  - Raleigh、North Carolina、美国、27610
    - Wake County Dept of Health
- Ohio
  - Cincinnati、Ohio、美国、452670405
    - Univ of Cincinnati
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、191075098
    - Thomas Jefferson Univ Hosp
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、191046073
    - Girard Med Ctr

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

13年及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

并发用药：

必需的：

对 CD4 计数 < 200 个细胞/mm3 或有 PCP 病史的患者进行 PCP 预防。

允许：

甲氧苄氨嘧啶联合磺胺甲恶唑或氨苯砜、静脉注射喷他脒、阿托伐醌、伯氨喹-克林霉素或三甲蝶呤治疗急性 PCP。
外用抗真菌药、克霉唑、酮康唑、氟康唑和两性霉素 B 用于治疗粘膜和食管念珠菌病。
根据指示，用其他药物预防或治疗机会性感染，例如伊曲康唑、异烟肼、吡嗪酰胺、氯法齐明、克拉霉素、阿奇霉素、乙胺丁醇、阿米卡星、环丙沙星、氧氟沙星、乙胺嘧啶、磺胺嘧啶和克林霉素。
只要患者在进入研究前 1 个月一直采用稳定的剂量方案，就可以对机会性感染进行维持治疗。
更昔洛韦用于 CMV 视网膜炎或胃肠道疾病，前提是患者在进入研究前至少 1 个月服用稳定剂量且无 3 级或 4 级中性粒细胞减少症或对 G-CSF 的依赖。
阿昔洛韦（<= 1000 毫克/天）用于维持单纯疱疹病毒感染。
促红细胞生成素或 G-CSF（如果有临床指征）。
除非特别排除，否则用于细菌感染的抗生素。
利福平或利福布丁。
对症治疗，如退热药、镇痛药和止吐药。

并发治疗：

允许：

局部放疗。

预先用药：需要：

至少 6 个月的先前累积核苷治疗与 AZT、ddI 或 ddC，作为单一疗法或联合疗法。

患者必须具备：

先前或当前通过 ELISA 证实的 HIV 血清阳性文件，通过 Western blot、HIV 抗原阳性或 HIV 培养物阳性，或通过 ELISA 以外的方法进行的二次抗体检测得到证实。
CD4 计数 <= 350 个细胞/mm3。
既往累计核苷治疗 >= 6 个月。
如果未满 18 岁，则需征得父母或监护人的同意。

排除标准

并发用药：

排除：

研究药物以外的抗逆转录病毒疗法。
连续给予全身性皮质类固醇 > 21 天。
用膦甲酸诱导或维持。
恶性肿瘤的全身细胞毒性化疗。
红霉素。
香豆素/华法林。
苯妥英或苯巴比妥。
阿莫西林/克拉维酸 (Augmentin) 或替卡西林/克拉维酸 (Timentin)。

排除具有以下先验条件的患者：

胰腺炎病史。
对 500 或 600 毫克/天 AZT 或 400 毫克/天 ddI 片剂或 500 毫克/天 ddI 小袋的不耐受史。
2 级或更严重的周围神经病变史。

预先用药：

随时排除：

先前的非核苷类逆转录酶抑制剂（NVP；L697,611；TIBO；atevirdine）。

在进入研究前 14 天内被排除在外：

严重感染或任何机会性感染的急性治疗。
生物反应调节剂，如干扰素和 IL-2。
红霉素。
香豆素/华法林。
苯妥英或苯巴比妥。
替卡西林/克拉维酸 (Timentin) 或阿莫西林/克拉维酸 (Augmentin)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
屏蔽：双倍的

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Bristol-Myers Squibb

Glaxo Wellcome

调查人员

学习椅：D'Aquila R

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

D'Aquila RT, Hughes MD, Johnson VA, Fischl MA, Sommadossi JP, Liou SH, Timpone J, Myers M, Basgoz N, Niu M, Hirsch MS. Nevirapine, zidovudine, and didanosine compared with zidovudine and didanosine in patients with HIV-1 infection. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Ann Intern Med. 1996 Jun 15;124(12):1019-30. doi: 10.7326/0003-4819-124-12-199606150-00001.
Dusek A, Hall D, Lamson M, Myers M. Once-daily dosing of nevirapine: a retrospective, cross-study analysis. Int Conf AIDS. 1998;12:85 (abstract no 12360)
Leigh Brown AJ, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. Baseline sequence clusters predict response to combination therapy in ACTG 241. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:211 (abstract no 704)
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
D'Aquila RT, Sutton L, Savara A, Hughes MD, Johnson VA. CCR5/delta(ccr5) heterozygosity: a selective pressure for the syncytium-inducing human immunodeficiency virus type 1 phenotype. NIAID AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Virology Team. J Infect Dis. 1998 Jun;177(6):1549-53. doi: 10.1086/515307.
Virus sidesteps convergent therapy. GMHC Treat Issues. 1995 Jan;9(1):6.
Precious H, Leigh Brown AJ, Gunthard HF, Wong JK, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. A multiple regression model predicting response to combination therapy from baseline sequence data identifies amino acid sites not previously associated with resistance. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:69 (abstract no 14)
Zhou XJ, Sheiner LB, D'Aquila RT, Hughes MD, Hirsch MS, Fischl MA, Johnson VA, Myers M, Sommadossi JP. Population pharmacokinetics of nevirapine, zidovudine, and didanosine in human immunodeficiency virus-infected patients. The National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jan;43(1):121-8. doi: 10.1128/AAC.43.1.121.
Hall D, Robinson P, Cort S, Kohlbrenner V, Leitz G, Myers M. Duration of effect of nevirapine (NVP), a cross-trial analysis of three controlled studies. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1996 Jan 28-Feb 1;3rd:79
Hughes MD, Johnson VA, Hirsch MS, Bremer JW, Elbeik T, Erice A, Kuritzkes DR, Scott WA, Spector SA, Basgoz N, Fischl MA, D'Aquila RT. Monitoring plasma HIV-1 RNA levels in addition to CD4+ lymphocyte count improves assessment of antiretroviral therapeutic response. ACTG 241 Protocol Virology Substudy Team. Ann Intern Med. 1997 Jun 15;126(12):929-38. doi: 10.7326/0003-4819-126-12-199706150-00001.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

研究完成 (实际的)

1994年11月1日

研究注册日期

首次提交

1999年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2001年8月30日

首次发布 (估计)

2001年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月27日

最后验证

2021年10月1日