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Un estudio comparativo de una combinación de zidovudina, didanosina y nevirapina doble ciego frente a una combinación de zidovudina y didanosina

27 de octubre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Evaluar la seguridad y toxicidad de zidovudina (AZT)/didanosina (ddI) frente a AZT/ddI combinada con nevirapina en pacientes infectados por el VIH y obtener datos preliminares de actividad anti-VIH mediante marcadores inmunológicos y virológicos.

Estudios in vitro anteriores sugieren que el VIH que ya ha desarrollado resistencia a AZT y ddI es menos capaz de desarrollar resistencia a la nevirapina, un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido. Por lo tanto, la terapia de combinación convergente con estos tres fármacos en pacientes infectados por el VIH puede resultar más eficaz.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Infecciones por VIH

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes son aleatorizados para recibir AZT/ddI más nevirapina o placebo diariamente durante 48 semanas, con posible extensión por al menos 12 semanas. En ocho sitios participantes, se realizarán ACTG 808 y 809 como subestudios virológicos y farmacocinéticos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

400

Fase

Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Oakland, California, Estados Unidos, 946021018
    - Highland Gen Hosp / San Francisco Gen Hosp
  - Oakland, California, Estados Unidos, 94609
    - Summitt Med Ctr / San Francisco Gen Hosp
  - San Diego, California, Estados Unidos, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 941102859
    - San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess Med Ctr
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10465
    - Jack Weiler Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Montefiore Drug Treatment Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Montefiore Family Health Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Samaritan Village Inc / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - North Central Bronx Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Comprehensive Health Care Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Elmhurst, New York, Estados Unidos, 11373
    - City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
  - Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
    - Wake County Dept of Health
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
    - Univ of Cincinnati
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191075098
    - Thomas Jefferson Univ Hosp
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191046073
    - Girard Med Ctr

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

13 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Requerido:

Profilaxis de PCP para pacientes con recuento de CD4 < 200 células/mm3 o antecedentes de PCP.

Permitido:

Trimetoprima con sulfametoxazol o dapsona, pentamidina intravenosa, atovacuona, primaquina-clindamicina o trimetrexato para la PCP aguda.
Antifúngicos tópicos, clotrimazol, ketoconazol, fluconazol y anfotericina B para el tratamiento de la candidiasis mucosa y esofágica.
Profilaxis o terapia para infecciones oportunistas, según se indique, con otros medicamentos como itraconazol, isoniazida, pirazinamida, clofazimina, claritromicina, azitromicina, etambutol, amikacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pirimetamina, sulfadiazina y clindamicina.
Terapia de mantenimiento para infecciones oportunistas siempre que los pacientes hayan estado en un régimen de dosificación estable durante 1 mes antes del ingreso al estudio.
Ganciclovir para la retinitis por CMV o la enfermedad gastrointestinal siempre que los pacientes hayan recibido una dosis estable durante al menos 1 mes antes del ingreso al estudio sin neutropenia de grado 3 o 4 o dependencia de G-CSF.
Aciclovir (<= 1000 mg/día) para el mantenimiento de las infecciones por el virus del herpes simple.
Eritropoyetina o G-CSF si está clínicamente indicado.
Antibióticos para infecciones bacterianas a menos que se excluyan específicamente.
Rifampicina o rifabutina.
Tratamientos sintomáticos como antipiréticos, analgésicos y antieméticos.

Tratamiento concurrente:

Permitido:

Radioterapia local.

Medicamentos previos: Requerido:

Al menos 6 meses de terapia previa acumulativa de nucleósidos con AZT, ddI o ddC, administrada como monoterapia o en combinación.

Los pacientes deben tener:

Documentación anterior o actual de seropositividad al VIH por ELISA confirmada por Western blot, antígeno de VIH positivo o cultivo de VIH positivo, o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea ELISA.
Recuento de CD4 <= 350 células/mm3.
Terapia acumulada previa con nucleósidos de >= 6 meses.
Consentimiento del padre o tutor si es menor de 18 años.

Criterio de exclusión

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

Terapias antirretrovirales distintas de los medicamentos del estudio.
Corticosteroides sistémicos administrados consecutivamente durante > 21 días.
Inducción o mantenimiento con foscarnet.
Quimioterapia citotóxica sistémica para una neoplasia maligna.
Eritromicina.
Coumadina/warfarina.
Fenitoína o fenobarbital.
Amoxicilina/ácido clavulánico (Augmentin) o ticarcilina/ácido clavulánico (Timentin).

Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:

Historia de pancreatitis.
Antecedentes de intolerancia a 500 o 600 mg/día de AZT oa 400 mg/día de ddI comprimidos o 500 mg/día de sobres de ddI.
Antecedentes de neuropatía periférica de grado 2 o peor.

Medicamentos previos:

Excluidos en cualquier momento:

Inhibidores previos de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NVP; L697,611; TIBO; atevirdina).

Excluidos dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio:

Tratamiento agudo de una infección grave o cualquier infección oportunista.
Modificadores de la respuesta biológica como interferón e IL-2.
Eritromicina.
Coumadina/warfarina.
Fenitoína o fenobarbital.
Ticarcilina/ácido clavulánico (Timentin) o amoxicilina/ácido clavulánico (Augmentin).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: TRATAMIENTO
Enmascaramiento: DOBLE

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Glaxo Wellcome

Investigadores

Silla de estudio: D'Aquila R

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

D'Aquila RT, Hughes MD, Johnson VA, Fischl MA, Sommadossi JP, Liou SH, Timpone J, Myers M, Basgoz N, Niu M, Hirsch MS. Nevirapine, zidovudine, and didanosine compared with zidovudine and didanosine in patients with HIV-1 infection. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Ann Intern Med. 1996 Jun 15;124(12):1019-30. doi: 10.7326/0003-4819-124-12-199606150-00001.
Dusek A, Hall D, Lamson M, Myers M. Once-daily dosing of nevirapine: a retrospective, cross-study analysis. Int Conf AIDS. 1998;12:85 (abstract no 12360)
Leigh Brown AJ, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. Baseline sequence clusters predict response to combination therapy in ACTG 241. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:211 (abstract no 704)
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
D'Aquila RT, Sutton L, Savara A, Hughes MD, Johnson VA. CCR5/delta(ccr5) heterozygosity: a selective pressure for the syncytium-inducing human immunodeficiency virus type 1 phenotype. NIAID AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Virology Team. J Infect Dis. 1998 Jun;177(6):1549-53. doi: 10.1086/515307.
Virus sidesteps convergent therapy. GMHC Treat Issues. 1995 Jan;9(1):6.
Precious H, Leigh Brown AJ, Gunthard HF, Wong JK, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. A multiple regression model predicting response to combination therapy from baseline sequence data identifies amino acid sites not previously associated with resistance. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:69 (abstract no 14)
Zhou XJ, Sheiner LB, D'Aquila RT, Hughes MD, Hirsch MS, Fischl MA, Johnson VA, Myers M, Sommadossi JP. Population pharmacokinetics of nevirapine, zidovudine, and didanosine in human immunodeficiency virus-infected patients. The National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jan;43(1):121-8. doi: 10.1128/AAC.43.1.121.
Hall D, Robinson P, Cort S, Kohlbrenner V, Leitz G, Myers M. Duration of effect of nevirapine (NVP), a cross-trial analysis of three controlled studies. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1996 Jan 28-Feb 1;3rd:79
Hughes MD, Johnson VA, Hirsch MS, Bremer JW, Elbeik T, Erice A, Kuritzkes DR, Scott WA, Spector SA, Basgoz N, Fischl MA, D'Aquila RT. Monitoring plasma HIV-1 RNA levels in addition to CD4+ lymphocyte count improves assessment of antiretroviral therapeutic response. ACTG 241 Protocol Virology Substudy Team. Ann Intern Med. 1997 Jun 15;126(12):929-38. doi: 10.7326/0003-4819-126-12-199706150-00001.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de noviembre de 1994

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2001

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

31 de agosto de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

4 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

ACTG 241
11218 (DAIDS ES Registry Number)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .