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Um estudo comparativo de uma combinação de zidovudina, didanosina e nevirapina duplo-cego versus uma combinação de zidovudina e didanosina

27 de outubro de 2021 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Avaliar a segurança e toxicidade da zidovudina (AZT)/didanosina (ddI) versus AZT/ddI combinado com nevirapina em pacientes infectados pelo HIV e obter dados preliminares da atividade anti-HIV usando marcadores imunológicos e virológicos.

Estudos in vitro anteriores sugerem que o HIV que já desenvolveu resistência ao AZT e ao ddI é menos capaz de desenvolver resistência à nevirapina, um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa. Assim, a terapia de combinação convergente com esses três medicamentos em pacientes infectados pelo HIV pode ser mais eficaz.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Infecções por HIV

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes são randomizados para receber AZT/ddI mais nevirapina ou placebo diariamente por 48 semanas, com possível extensão por pelo menos 12 semanas. Em oito locais participantes, ACTG 808 e 809 serão conduzidos como subestudos virológicos e farmacocinéticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

400

Estágio

Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Estados Unidos
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Oakland, California, Estados Unidos, 946021018
    - Highland Gen Hosp / San Francisco Gen Hosp
  - Oakland, California, Estados Unidos, 94609
    - Summitt Med Ctr / San Francisco Gen Hosp
  - San Diego, California, Estados Unidos, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 941102859
    - San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
- Colorado
  - Denver, Colorado, Estados Unidos, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    - Beth Israel Deaconess Med Ctr
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10465
    - Jack Weiler Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Montefiore Drug Treatment Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Montefiore Family Health Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Samaritan Village Inc / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
    - North Central Bronx Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
    - Comprehensive Health Care Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Elmhurst, New York, Estados Unidos, 11373
    - City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
  - New York, New York, Estados Unidos, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Estados Unidos, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
  - Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27610
    - Wake County Dept of Health
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 452670405
    - Univ of Cincinnati
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191075098
    - Thomas Jefferson Univ Hosp
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191046073
    - Girard Med Ctr

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Obrigatório:

Profilaxia de PCP para pacientes com contagem de CD4 < 200 células/mm3 ou história prévia de PCP.

Permitido:

Trimetoprima com sulfametoxazol ou dapsona, pentamidina intravenosa, atovaquona, primaquina-clindamicina ou trimetrexato para PCP aguda.
Antifúngicos tópicos, clotrimazol, cetoconazol, fluconazol e anfotericina B para tratamento de candidíase mucosa e esofágica.
Profilaxia ou terapia para infecções oportunistas, conforme indicado, com outros medicamentos como itraconazol, isoniazida, pirazinamida, clofazimina, claritromicina, azitromicina, etambutol, amicacina, ciprofloxacina, ofloxacina, pirimetamina, sulfadiazina e clindamicina.
Terapia de manutenção para infecções oportunistas, desde que os pacientes estejam em um regime de dosagem estável por 1 mês antes da entrada no estudo.
Ganciclovir para retinite por CMV ou doença gastrointestinal, desde que os pacientes tenham tomado uma dose estável por pelo menos 1 mês antes da entrada no estudo sem neutropenia de grau 3 ou 4 ou dependência de G-CSF.
Aciclovir (<= 1000 mg/dia) para manutenção de infecções por vírus herpes simplex.
Eritropoietina ou G-CSF, se clinicamente indicado.
Antibióticos para infecções bacterianas, a menos que especificamente excluídos.
Rifampicina ou rifabutina.
Tratamentos sintomáticos, como antipiréticos, analgésicos e antieméticos.

Tratamento concomitante:

Permitido:

Radioterapia local.

Medicação prévia: Necessário:

Pelo menos 6 meses de terapia prévia cumulativa de nucleosídeos com AZT, ddI ou ddC, administrados em monoterapia ou em combinação.

Os pacientes devem ter:

Documentação anterior ou atual de soropositividade do HIV por ELISA confirmada por Western blot, antígeno HIV positivo ou cultura HIV positiva ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente de ELISA.
Contagem de CD4 <= 350 células/mm3.
Terapia cumulativa prévia de nucleosídeos >= 6 meses.
Consentimento dos pais ou responsável se for menor de 18 anos.

Critério de exclusão

Medicação concomitante:

Excluído:

Terapias antirretrovirais diferentes dos medicamentos do estudo.
Corticosteroides sistêmicos administrados consecutivamente por > 21 dias.
Indução ou manutenção com foscarnet.
Quimioterapia citotóxica sistêmica para malignidade.
Eritromicina.
Coumadina/varfarina.
Fenitoína ou fenobarbital.
Amoxicilina/ácido clavulânico (Augmentin) ou ácido ticarcilina/ácido clavulânico (Timentin).

Pacientes com as seguintes condições prévias são excluídos:

História de pancreatite.
História de intolerância a AZT 500 ou 600 mg/dia ou a comprimidos de 400 mg/dia de ddI ou sachês de 500 mg/dia de ddI.
História de neuropatia periférica de grau 2 ou pior.

Medicação prévia:

Excluído a qualquer momento:

Inibidores anteriores da transcriptase reversa não nucleosídeos (NVP; L697,611; TIBO; atevirdina).

Excluídos dentro de 14 dias antes da entrada no estudo:

Tratamento agudo para uma infecção grave ou qualquer infecção oportunista.
Modificadores de resposta biológica, como interferon e IL-2.
Eritromicina.
Coumadina/varfarina.
Fenitoína ou fenobarbital.
Ticarcilina/ácido clavulanato (Timentin) ou amoxicilina/ácido clavulanato (Augmentin).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: TRATAMENTO
Mascaramento: DOBRO

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Bristol-Myers Squibb

Glaxo Wellcome

Investigadores

Cadeira de estudo: D'Aquila R

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

D'Aquila RT, Hughes MD, Johnson VA, Fischl MA, Sommadossi JP, Liou SH, Timpone J, Myers M, Basgoz N, Niu M, Hirsch MS. Nevirapine, zidovudine, and didanosine compared with zidovudine and didanosine in patients with HIV-1 infection. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Ann Intern Med. 1996 Jun 15;124(12):1019-30. doi: 10.7326/0003-4819-124-12-199606150-00001.
Dusek A, Hall D, Lamson M, Myers M. Once-daily dosing of nevirapine: a retrospective, cross-study analysis. Int Conf AIDS. 1998;12:85 (abstract no 12360)
Leigh Brown AJ, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. Baseline sequence clusters predict response to combination therapy in ACTG 241. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:211 (abstract no 704)
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
D'Aquila RT, Sutton L, Savara A, Hughes MD, Johnson VA. CCR5/delta(ccr5) heterozygosity: a selective pressure for the syncytium-inducing human immunodeficiency virus type 1 phenotype. NIAID AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Virology Team. J Infect Dis. 1998 Jun;177(6):1549-53. doi: 10.1086/515307.
Virus sidesteps convergent therapy. GMHC Treat Issues. 1995 Jan;9(1):6.
Precious H, Leigh Brown AJ, Gunthard HF, Wong JK, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. A multiple regression model predicting response to combination therapy from baseline sequence data identifies amino acid sites not previously associated with resistance. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:69 (abstract no 14)
Zhou XJ, Sheiner LB, D'Aquila RT, Hughes MD, Hirsch MS, Fischl MA, Johnson VA, Myers M, Sommadossi JP. Population pharmacokinetics of nevirapine, zidovudine, and didanosine in human immunodeficiency virus-infected patients. The National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jan;43(1):121-8. doi: 10.1128/AAC.43.1.121.
Hall D, Robinson P, Cort S, Kohlbrenner V, Leitz G, Myers M. Duration of effect of nevirapine (NVP), a cross-trial analysis of three controlled studies. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1996 Jan 28-Feb 1;3rd:79
Hughes MD, Johnson VA, Hirsch MS, Bremer JW, Elbeik T, Erice A, Kuritzkes DR, Scott WA, Spector SA, Basgoz N, Fischl MA, D'Aquila RT. Monitoring plasma HIV-1 RNA levels in addition to CD4+ lymphocyte count improves assessment of antiretroviral therapeutic response. ACTG 241 Protocol Virology Substudy Team. Ann Intern Med. 1997 Jun 15;126(12):929-38. doi: 10.7326/0003-4819-126-12-199706150-00001.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 1994

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de agosto de 2001

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

31 de agosto de 2001

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

4 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

ACTG 241
11218 (DAIDS ES Registry Number)

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