Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнительное исследование комбинации зидовудина, диданозина и невирапина в двойном слепом режиме по сравнению с комбинацией зидовудина и диданозина

27 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Оценить безопасность и токсичность зидовудина (AZT)/диданозина (ddI) по сравнению с AZT/ddI в сочетании с невирапином у ВИЧ-инфицированных пациентов и получить предварительные данные об активности против ВИЧ с использованием иммунологических и вирусологических маркеров.

Предыдущие исследования in vitro показывают, что ВИЧ, у которого уже развилась устойчивость к зидовудину и диданозину, в меньшей степени способен развить устойчивость к невирапину, ненуклеозидному ингибитору обратной транскриптазы. Таким образом, конвергентная комбинированная терапия этими тремя препаратами у ВИЧ-инфицированных может оказаться более эффективной.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентов рандомизируют для получения AZT/ddI плюс либо невирапин, либо плацебо ежедневно в течение 48 недель с возможным продлением как минимум на 12 недель. В восьми участвующих центрах ACTG 808 и 809 будут проводиться как вирусологические и фармакокинетические дополнительные исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

400

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Oakland, California, Соединенные Штаты, 946021018
    - Highland Gen Hosp / San Francisco Gen Hosp
  - Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
    - Summitt Med Ctr / San Francisco Gen Hosp
  - San Diego, California, Соединенные Штаты, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 941102859
    - San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
- Colorado
  - Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, Соединенные Штаты, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
    - Beth Israel Deaconess Med Ctr
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10465
    - Jack Weiler Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
    - Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
    - Montefiore Drug Treatment Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
    - Montefiore Family Health Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
    - Samaritan Village Inc / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
    - North Central Bronx Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
    - Comprehensive Health Care Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Elmhurst, New York, Соединенные Штаты, 11373
    - City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
  - Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27610
    - Wake County Dept of Health
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 452670405
    - Univ of Cincinnati
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 191075098
    - Thomas Jefferson Univ Hosp
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 191046073
    - Girard Med Ctr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Одновременное лечение:

Необходимый:

Профилактика пневмоцистной пневмонии у пациентов с числом лимфоцитов CD4 < 200 клеток/мкл или наличием пневмоцистной пневмонии в анамнезе.

Допустимый:

Триметоприм с сульфаметоксазолом или дапсоном, внутривенным пентамидином, атоваквоном, примахином-клиндамицином или триметрексатом при остром ПЦП.
Местные противогрибковые препараты, клотримазол, кетоконазол, флуконазол и амфотерицин В для лечения кандидоза слизистых оболочек и пищевода.
Профилактика или терапия оппортунистических инфекций, по показаниям, другими препаратами, такими как итраконазол, изониазид, пиразинамид, клофазимин, кларитромицин, азитромицин, этамбутол, амикацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, пириметамин, сульфадиазин и клиндамицин.
Поддерживающая терапия оппортунистических инфекций, если пациенты получали стабильный режим дозирования в течение 1 месяца до включения в исследование.
Ганцикловир при цитомегаловирусном ретините или желудочно-кишечном заболевании, если пациенты получали стабильную дозу в течение как минимум 1 месяца до включения в исследование без нейтропении 3 или 4 степени или зависимости от Г-КСФ.
Ацикловир (<= 1000 мг/день) для поддержания инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.
Эритропоэтин или Г-КСФ по клиническим показаниям.
Антибиотики при бактериальных инфекциях, если это специально не исключено.
Рифампин или рифабутин.
Симптоматическое лечение, такое как жаропонижающие, анальгетики и противорвотные средства.

Параллельное лечение:

Допустимый:

Местная лучевая терапия.

Предварительное лечение: Требуется:

Не менее 6 месяцев предшествующей кумулятивной терапии нуклеозидами с AZT, ddI или ddC в виде монотерапии или в комбинации.

Пациенты должны иметь:

Предыдущая или текущая документация серопозитивности ВИЧ с помощью ELISA, подтвержденная вестерн-блоттингом, положительным антигеном ВИЧ или положительной культурой ВИЧ, или повторным тестом на антитела с помощью метода, отличного от ELISA.
Количество CD4 <= 350 клеток/мм3.
Предыдущая кумулятивная нуклеозидная терапия >= 6 месяцев.
Согласие родителей или опекунов, если им меньше 18 лет.

Критерий исключения

Одновременное лечение:

Исключенный:

Антиретровирусная терапия, кроме исследуемых препаратов.
Системные кортикостероиды, вводимые последовательно в течение > 21 дня.
Индукция или поддерживающая терапия фоскарнетом.
Системная цитотоксическая химиотерапия злокачественных новообразований.
Эритромицин.
Кумадин/варфарин.
Фенитоин или фенобарбитал.
Амоксициллин/клавулановая кислота (Аугментин) или тикарциллин/клавулановая кислота (Тиментин).

Исключаются пациенты со следующими предшествующими заболеваниями:

История панкреатита.
Непереносимость зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут в анамнезе, таблеток диданозина по 400 мг/сут или саше с диданозином по 500 мг/сут.
История периферической невропатии 2 степени или хуже.

Предшествующее лечение:

Исключено в любое время:

Предыдущие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NVP; L697,611; TIBO; атевирдин).

Исключено в течение 14 дней до начала исследования:

Неотложная терапия серьезной инфекции или любой оппортунистической инфекции.
Модификаторы биологического ответа, такие как интерферон и ИЛ-2.
Эритромицин.
Кумадин/варфарин.
Фенитоин или фенобарбитал.
Тикарциллин/клавулановая кислота (тиментин) или амоксициллин/клавулановая кислота (аугментин).

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: УХОД
Маскировка: ДВОЙНОЙ

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Glaxo Wellcome

Следователи

Учебный стул: D'Aquila R

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

D'Aquila RT, Hughes MD, Johnson VA, Fischl MA, Sommadossi JP, Liou SH, Timpone J, Myers M, Basgoz N, Niu M, Hirsch MS. Nevirapine, zidovudine, and didanosine compared with zidovudine and didanosine in patients with HIV-1 infection. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Ann Intern Med. 1996 Jun 15;124(12):1019-30. doi: 10.7326/0003-4819-124-12-199606150-00001.
Dusek A, Hall D, Lamson M, Myers M. Once-daily dosing of nevirapine: a retrospective, cross-study analysis. Int Conf AIDS. 1998;12:85 (abstract no 12360)
Leigh Brown AJ, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. Baseline sequence clusters predict response to combination therapy in ACTG 241. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:211 (abstract no 704)
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
D'Aquila RT, Sutton L, Savara A, Hughes MD, Johnson VA. CCR5/delta(ccr5) heterozygosity: a selective pressure for the syncytium-inducing human immunodeficiency virus type 1 phenotype. NIAID AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Virology Team. J Infect Dis. 1998 Jun;177(6):1549-53. doi: 10.1086/515307.
Virus sidesteps convergent therapy. GMHC Treat Issues. 1995 Jan;9(1):6.
Precious H, Leigh Brown AJ, Gunthard HF, Wong JK, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. A multiple regression model predicting response to combination therapy from baseline sequence data identifies amino acid sites not previously associated with resistance. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:69 (abstract no 14)
Zhou XJ, Sheiner LB, D'Aquila RT, Hughes MD, Hirsch MS, Fischl MA, Johnson VA, Myers M, Sommadossi JP. Population pharmacokinetics of nevirapine, zidovudine, and didanosine in human immunodeficiency virus-infected patients. The National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jan;43(1):121-8. doi: 10.1128/AAC.43.1.121.
Hall D, Robinson P, Cort S, Kohlbrenner V, Leitz G, Myers M. Duration of effect of nevirapine (NVP), a cross-trial analysis of three controlled studies. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1996 Jan 28-Feb 1;3rd:79
Hughes MD, Johnson VA, Hirsch MS, Bremer JW, Elbeik T, Erice A, Kuritzkes DR, Scott WA, Spector SA, Basgoz N, Fischl MA, D'Aquila RT. Monitoring plasma HIV-1 RNA levels in addition to CD4+ lymphocyte count improves assessment of antiretroviral therapeutic response. ACTG 241 Protocol Virology Substudy Team. Ann Intern Med. 1997 Jun 15;126(12):929-38. doi: 10.7326/0003-4819-126-12-199706150-00001.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 1994 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

4 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

ACTG 241
11218 (DAIDS ES Registry Number)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .