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Une étude comparative d'une combinaison de zidovudine, de didanosine et de névirapine en double aveugle par rapport à une combinaison de zidovudine et de didanosine

27 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Évaluer l'innocuité et la toxicité de la zidovudine (AZT)/didanosine (ddI) par rapport à l'AZT/ddI combiné à la névirapine chez les patients infectés par le VIH, et obtenir des données préliminaires sur l'activité anti-VIH à l'aide de marqueurs immunologiques et virologiques.

Des études in vitro antérieures suggèrent que le VIH qui a déjà développé une résistance à l'AZT et au ddI est moins capable de développer une résistance à la névirapine, un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse. Ainsi, la thérapie combinée convergente avec ces trois médicaments chez les patients infectés par le VIH peut s'avérer plus efficace.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Infections à VIH

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients sont randomisés pour recevoir quotidiennement de l'AZT/ddI plus névirapine ou un placebo pendant 48 semaines, avec possibilité de prolongation d'au moins 12 semaines. Dans huit sites participants, les ACTG 808 et 809 seront menées en tant que sous-études virologiques et pharmacocinétiques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

400

Phase

Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Alabama
  - Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
    - Univ of Alabama at Birmingham
- California
  - Los Angeles, California, États-Unis, 900331079
    - Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
  - Oakland, California, États-Unis, 946021018
    - Highland Gen Hosp / San Francisco Gen Hosp
  - Oakland, California, États-Unis, 94609
    - Summitt Med Ctr / San Francisco Gen Hosp
  - San Diego, California, États-Unis, 921036325
    - Univ of California / San Diego Treatment Ctr
  - San Francisco, California, États-Unis, 941102859
    - San Francisco AIDS Clinic / San Francisco Gen Hosp
  - San Francisco, California, États-Unis, 941102859
    - San Francisco Gen Hosp
- Colorado
  - Denver, Colorado, États-Unis, 80262
    - Univ of Colorado Health Sciences Ctr
- Florida
  - Miami, Florida, États-Unis, 331361013
    - Univ of Miami School of Medicine
- Illinois
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    - Northwestern Univ Med School
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    - Rush Presbyterian - Saint Luke's Med Ctr
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
    - Cook County Hosp
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, États-Unis, 462025250
    - Indiana Univ Hosp
- Iowa
  - Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
    - Univ of Iowa Hosp and Clinic
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
    - Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
    - Boston Med Ctr
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    - Beth Israel Deaconess - West Campus
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
    - Beth Israel Deaconess Med Ctr
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    - Univ of Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
    - Hennepin County Med Clinic
  - Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55101
    - St Paul Ramsey Med Ctr
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, États-Unis, 681985130
    - Univ of Nebraska Med Ctr
- New York
  - Bronx, New York, États-Unis, 10461
    - Bronx Municipal Hosp Ctr/Jacobi Med Ctr
  - Bronx, New York, États-Unis, 10465
    - Jack Weiler Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, États-Unis, 10467
    - Montefiore Med Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, États-Unis, 10461
    - Montefiore Drug Treatment Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, États-Unis, 10461
    - Montefiore Family Health Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, États-Unis, 10461
    - Samaritan Village Inc / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, États-Unis, 10467
    - North Central Bronx Hosp / Bronx Municipal Hosp
  - Bronx, New York, États-Unis, 10461
    - Comprehensive Health Care Ctr / Bronx Municipal Hosp
  - Elmhurst, New York, États-Unis, 11373
    - City Hosp Ctr at Elmhurst / Mount Sinai Hosp
  - New York, New York, États-Unis, 10003
    - Beth Israel Med Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10021
    - Cornell Univ Med Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10021
    - Mem Sloan - Kettering Cancer Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10029
    - Mount Sinai Med Ctr
  - New York, New York, États-Unis, 10019
    - Saint Clare's Hosp and Health Ctr
- North Carolina
  - Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 275997215
    - Univ of North Carolina
  - Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
    - Carolinas Med Ctr
  - Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
    - Moses H Cone Memorial Hosp
  - Raleigh, North Carolina, États-Unis, 27610
    - Wake County Dept of Health
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, États-Unis, 452670405
    - Univ of Cincinnati
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    - Univ of Pennsylvania at Philadelphia
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 191075098
    - Thomas Jefferson Univ Hosp
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 191046073
    - Girard Med Ctr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Requis:

Prophylaxie PCP pour les patients avec un nombre de CD4 < 200 cellules/mm3 ou des antécédents de PCP.

Autorisé:

Triméthoprime avec sulfaméthoxazole ou dapsone, pentamidine intraveineuse, atovaquone, primaquine-clindamycine ou trimétrexate pour PCP aiguë.
Antifongiques topiques, clotrimazole, kétoconazole, fluconazole et amphotéricine B pour le traitement de la candidose muqueuse et œsophagienne.
Prophylaxie ou traitement des infections opportunistes, selon les indications, avec d'autres médicaments tels que l'itraconazole, l'isoniazide, le pyrazinamide, la clofazimine, la clarithromycine, l'azithromycine, l'éthambutol, l'amikacine, la ciprofloxacine, l'ofloxacine, la pyriméthamine, la sulfadiazine et la clindamycine.
Traitement d'entretien pour les infections opportunistes tant que les patients ont suivi un schéma posologique stable pendant 1 mois avant l'entrée dans l'étude.
Ganciclovir pour la rétinite à CMV ou une maladie gastro-intestinale tant que les patients ont reçu une dose stable pendant au moins 1 mois avant l'entrée dans l'étude sans neutropénie de grade 3 ou 4 ni dépendance au G-CSF.
Acyclovir (<= 1000 mg/jour) pour l'entretien des infections par le virus de l'herpès simplex.
Érythropoïétine ou G-CSF si cliniquement indiqué.
Antibiotiques pour les infections bactériennes, sauf exclusion spécifique.
Rifampine ou rifabutine.
Traitements symptomatiques tels que les antipyrétiques, les analgésiques et les antiémétiques.

Traitement simultané :

Autorisé:

Radiothérapie locale.

Médicaments antérieurs : Requis :

Au moins 6 mois de traitement nucléosidique cumulatif antérieur avec AZT, ddI ou ddC, administré en monothérapie ou en association.

Les patients doivent avoir :

Documentation antérieure ou actuelle de la séropositivité pour le VIH par ELISA confirmée par Western blot, antigène VIH positif ou culture VIH positive, ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre qu'ELISA.
Numération des CD4 <= 350 cellules/mm3.
Traitement nucléosidique cumulatif antérieur de >= 6 mois.
Consentement du parent ou tuteur si moins de 18 ans.

Critère d'exclusion

Médicaments concomitants :

Exclu:

Traitements antirétroviraux autres que les médicaments à l'étude.
Corticostéroïdes systémiques administrés consécutivement pendant > 21 jours.
Induction ou entretien au foscarnet.
Chimiothérapie cytotoxique systémique pour une tumeur maligne.
Érythromycine.
Coumadin/warfarine.
Phénytoïne ou phénobarbital.
Amoxicilline/acide clavulanique (Augmentin) ou ticarcilline/acide clavulanique (Timentin).

Les patients présentant les conditions antérieures suivantes sont exclus :

Antécédents de pancréatite.
Antécédents d'intolérance à l'AZT à 500 ou 600 mg/j ou aux comprimés de ddI à 400 mg/j ou aux sachets de ddI à 500 mg/j.
Antécédents de neuropathie périphérique de grade 2 ou pire.

Médicaments antérieurs :

Exclus à tout moment :

Inhibiteurs non nucléosidiques antérieurs de la transcriptase inverse (NVP ; L697,611 ; TIBO ; atevirdine).

Exclus dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude :

Traitement aigu d'une infection grave ou de toute infection opportuniste.
Modificateurs de la réponse biologique tels que l'interféron et l'IL-2.
Érythromycine.
Coumadin/warfarine.
Phénytoïne ou phénobarbital.
Ticarcilline/acide clavulanique (Timentin) ou amoxicilline/acide clavulanique (Augmentin).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: TRAITEMENT
Masquage: DOUBLE

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Glaxo Wellcome

Les enquêteurs

Chaise d'étude: D'Aquila R

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

D'Aquila RT, Hughes MD, Johnson VA, Fischl MA, Sommadossi JP, Liou SH, Timpone J, Myers M, Basgoz N, Niu M, Hirsch MS. Nevirapine, zidovudine, and didanosine compared with zidovudine and didanosine in patients with HIV-1 infection. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Ann Intern Med. 1996 Jun 15;124(12):1019-30. doi: 10.7326/0003-4819-124-12-199606150-00001.
Dusek A, Hall D, Lamson M, Myers M. Once-daily dosing of nevirapine: a retrospective, cross-study analysis. Int Conf AIDS. 1998;12:85 (abstract no 12360)
Leigh Brown AJ, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. Baseline sequence clusters predict response to combination therapy in ACTG 241. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1998 Feb 1-5;5th:211 (abstract no 704)
Fiscus SA, Welles SL, Spector SA, Lathey JL. Length of incubation time for human immunodeficiency virus cultures. J Clin Microbiol. 1995 Jan;33(1):246-7. doi: 10.1128/jcm.33.1.246-247.1995.
D'Aquila RT, Sutton L, Savara A, Hughes MD, Johnson VA. CCR5/delta(ccr5) heterozygosity: a selective pressure for the syncytium-inducing human immunodeficiency virus type 1 phenotype. NIAID AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Virology Team. J Infect Dis. 1998 Jun;177(6):1549-53. doi: 10.1086/515307.
Virus sidesteps convergent therapy. GMHC Treat Issues. 1995 Jan;9(1):6.
Precious H, Leigh Brown AJ, Gunthard HF, Wong JK, D'Aquila RT, Johnson VA, Kuritzkes DR, Richman DD. A multiple regression model predicting response to combination therapy from baseline sequence data identifies amino acid sites not previously associated with resistance. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:69 (abstract no 14)
Zhou XJ, Sheiner LB, D'Aquila RT, Hughes MD, Hirsch MS, Fischl MA, Johnson VA, Myers M, Sommadossi JP. Population pharmacokinetics of nevirapine, zidovudine, and didanosine in human immunodeficiency virus-infected patients. The National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jan;43(1):121-8. doi: 10.1128/AAC.43.1.121.
Hall D, Robinson P, Cort S, Kohlbrenner V, Leitz G, Myers M. Duration of effect of nevirapine (NVP), a cross-trial analysis of three controlled studies. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1996 Jan 28-Feb 1;3rd:79
Hughes MD, Johnson VA, Hirsch MS, Bremer JW, Elbeik T, Erice A, Kuritzkes DR, Scott WA, Spector SA, Basgoz N, Fischl MA, D'Aquila RT. Monitoring plasma HIV-1 RNA levels in addition to CD4+ lymphocyte count improves assessment of antiretroviral therapeutic response. ACTG 241 Protocol Virology Substudy Team. Ann Intern Med. 1997 Jun 15;126(12):929-38. doi: 10.7326/0003-4819-126-12-199706150-00001.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 novembre 1994

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2001

Première publication (ESTIMATION)

31 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

4 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

ACTG 241
11218 (DAIDS ES Registry Number)

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