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DMP 266 (Efavirenz) 与奈非那韦联合用于 HIV 阳性儿童的安全性、耐受性和抗 HIV 活性

2021年10月27日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

一项 I/II 期、开放标签、AUC 对照研究，以确定 DMP 266（依法韦仑）与奈非那韦联合用于儿童的药代动力学、安全性、耐受性和抗病毒活性

队列 I：本研究的目的是了解联合使用 2 种抗 HIV 药物依非韦伦 (EFZ) 和奈非那韦 (NFV) 治疗 HIV 阳性儿童的安全性，并寻找适当剂量的 EFZ 联合使用与 NFV。队列 II：本研究的目的是了解将 EFZ 糖浆与 NFV 结合使用的安全性，并测量血液中 EFZ 和 NFV 的水平。（这个目的反映了与原来不同的变化，因为现在有 2 个不同的患者队列。） EFZ 是一种有效的抗 HIV 药物，可以很容易地与其他药物联合治疗 HIV。这是一项为 HIV 阳性儿童确定安全有效剂量的早期研究。该研究还将检查与 EFZ 结合使用的 NFV 的正确剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

艾滋病毒感染

干预/治疗

详细说明

DMP 266 已证明的抗病毒活性、耐受性和药代动力学特性及其与其他药物联合使用，使 DMP 266 成为用于感染 HIV 的儿科患者的有吸引力的药物。然而，必须评估 DMP 266 在儿科人群中的耐受性，并且需要制定适当的剂量说明。随着时间的推移跟踪患者，将记录包含 DMP 266 的方案的抗病毒活性。然后可以根据结果分析制定儿童剂量指南。

这是一项为期 48 周的 [AS PER AMENDMENT (APA) 12/21/98:104-week] [APA 5/8/00: 208-week] 研究。它旨在最大限度地减少提供无效治疗的机会（短剂量递增阶段），并利用浓度时间曲线下的面积 (AUC) 来确定儿科人群中 DMP 266 和奈非那韦的血浆水平，该水平既可耐受又有效. [APA 5/26/98：患者按年龄分为队列 I 和 II] 并同时接受 EFV 和 NFV。

[APA 5/26/98：队列 II 患者的 DMP 266 初始起始剂量高于队列 I 患者的初始起始剂量] [APA 12/21/98：Stratum 患者的初始起始剂量队列 II 的 1 高于队列 I 和队列 II 的第 2 层患者的初始起始剂量。] DMP 266 的初始目标 AUC 介于 190 和 380 微摩尔/小时 (uM/h) 之间。前 6 名患者的初始起始剂量（基于 70 kg 患者并根据每位患者的体重进行调整）根据每日剂量 2 周后的耐受性和 DMP 266 血浆浓度进行调整。如果前 6 名患者中至少有 4 名达到可耐受剂量（6 名患者中不超过 2 名出现 3 级或更严重毒性的剂量）和目标 AUC，则可能会继续增加更多患者。但是，如果最初的 6 名患者中有任何一名出现危及生命的毒性，则暂停进一步的累积。 [APA 5/26/98：初始的 Cohort II 患者组不需要评估 EFV 的耐受性和血浆浓度。个体剂量基于药代动力学采样。] 患者接受给定起始剂量的 DMP 266 并继续服用该剂量，直到需要进行个体剂量调整。如果患者的起始剂量可以耐受但未达到目标 AUC，则增加剂量。如果起始剂量耐受性良好且达到目标 AUC，则不会对未来患者的起始剂量进行调整。如果 6 名患者中有 4 名没有达到至少 150 微摩尔/小时的耐受剂量，则暂停研究并考虑替代给药方案，例如，每日两次给药。

患者当前的 DMP 266 剂量根据剂量的耐受程度以及是否达到目标 AUC 进行调整。如果患者未达到大于 110 微摩尔/小时的 AUC 并且经历 3 级或更严重的毒性，则患者停止研究。

[APA 12/21/98：队列 I 和队列 II 的第 2 层患者的 NFV 剂量相同；队列 II 第 1 层患者的剂量更高。] NFV 的最小目标 AUC 为 10 mg x h/L。如果 AUC 在第 2 周或第 6 周低于阈值，则针对个别儿童调整剂量。体重不超过 30 公斤的儿童接受的剂量低于体重超过 30 公斤或 Tanner IV 期的儿童。 [APA 5/8/00：第一组 6 名患者接受初始剂量的 NFV。如果 6 名患者均未低于目标 AUC，则样本的其余部分将累积并以此剂量进行治疗。如果 6 名患者中超过 1 名低于目标 AUC，则收集另一组 6 名患者并以下一个更高剂量进行治疗。如果 6 名患者中恰好有 1 名低于目标 AUC，则再增加 2 名患者并以相同剂量进行治疗。如果这 2 名患者中有 1 名低于目标 AUC，则另一组 6 名患者接受下一个更高剂量的测试。如果这 2 名患者均未低于目标 AUC，则样本的其余部分将按此剂量累积和治疗。增加剂量直到达到上述标准的剂量或由于毒性而禁止进一步增加剂量。] 治疗持续时间为 48 [APA 12/21/98:104] [APA 5/8/00: 208] 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

103

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

波多黎各
- - San Juan、波多黎各、009365067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
  - San Juan、波多黎各、009367344
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
美国
- California
  - Long Beach、California、美国、90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - Los Angeles、California、美国
    - UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
  - Los Angeles、California、美国
    - Usc La Nichd Crs
  - Oakland、California、美国
    - Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
  - San Diego、California、美国
    - UCSD Maternal, Child, and Adolescent HIV CRS
  - Torrance、California、美国
    - Harbor - UCLA Med. Ctr. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- District of Columbia
  - Washington、District of Columbia、美国、20060
    - Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
- Florida
  - Jacksonville、Florida、美国、32209
    - Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
- Louisiana
  - New Orleans、Louisiana、美国、70112
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21201
    - Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、021155724
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
  - Worcester、Massachusetts、美国、016550001
    - WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
- Mississippi
  - Jackson、Mississippi、美国、39213
    - Univ. of Mississippi Med. Ctr Children's Hosp.
- New York
  - Bronx、New York、美国、10457
    - Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
  - Brooklyn、New York、美国、11203
    - SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
  - New York、New York、美国、10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York、New York、美国
    - NYU Med. Ctr., Dept. of Medicine
  - New York、New York、美国、10029
    - Metropolitan Hosp. Ctr.
  - New York、New York、美国
    - Nyu Ny Nichd Crs
- Pennsylvania
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国
    - St. Christopher's Hosp. for Children
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、191044318
    - The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
- Tennessee
  - Memphis、Tennessee、美国
    - St. Jude/UTHSC CRS
- Texas
  - Houston、Texas、美国
    - Texas Children's Hosp. CRS
- Washington
  - Seattle、Washington、美国
    - Seattle Children's Hospital CRS
  - Seattle、Washington、美国
    - UW School of Medicine - CHRMC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3个月至 16年 (孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

如果儿童符合以下条件，则他们可能有资格参加这项研究：

是艾滋病毒阳性。
年龄在 3 个月到 16 岁之间（需要父母或法定监护人的同意）。（这些年龄要求反映了变化。）
筛选时血浆病毒载量至少为 400 拷贝/毫升。
同意在研究期间实行禁欲或使用有效的节育方法。
能够服用口服药物并符合学习要求。
正在服用至少一种核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI)，例如齐多夫定 (ZDV) 或司他夫定 (d4T)。患者可以在研究开始时开始服用 NRTI。

排除标准

如果儿童符合以下条件，则他们将没有资格参加这项研究：

在进入研究之前的 3 个月内有超过 2 次中度至重度腹泻或呕吐持续超过 4 天。
对 EFZ 或 NFV 过敏。
患有任何疾病，包括肝炎、癌症或活动性机会性（HIV 相关）感染。
怀孕或哺乳。
正在服用任何其他实验性药物或某些药物。
曾服用过蛋白酶抑制剂 (PI) 或非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI)。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

合作者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

调查人员

学习椅：Stuart Starr
学习椅：Courtney Fletcher

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

Brundage RC, Fletcher CV, Fiske WD, Kornhauser DM, McNamara J, Mofenson L, Starr SE. Pharmacokinetics of an efavirenz suspension in children. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:147 (abstract no 424)
Fletcher CV, Fenton T, Powell C, Anderson PL, Brundage RC, Spector SA, Starr SE. Pharmacologic characteristics of efavirenz (EFV) and nelfinavir (NFV) associated with virologic response in HIV-infected children. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 259)
Saitoh A, Hsia K, Fenton T, Powell CA, Christopherson C, Fletcher CV, Starr SE, Spector SA. Persistence of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 DNA in peripheral blood despite prolonged suppression of plasma HIV-1 RNA in children. J Infect Dis. 2002 May 15;185(10):1409-16. Epub 2002 Apr 30.
Fletcher CV, Brundage RC, Fenton T, Fiske WD, Kornhauser D, McNamara J, Mofenson L, Starr SE. Efavirenz (EFV) and nelfinavir (NFV) pharmacokinetics (PK) in HIV-infected children participating in an area under the curve (AUC) controlled trial. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:136 (abstract no 366)
Starr SE, Fletcher CV, Spector SA, Yong FH, Fenton T, Brundage RC, Manion D, Ruiz N, Gersten M, Becker M, McNamara J, Mofenson LM, Purdue L, Siminski S, Graham B, Kornhauser DM, Fiske W, Vincent C, Lischner HW, Dankner WM, Flynn PM. Combination therapy with efavirenz, nelfinavir, and nucleoside reverse-transcriptase inhibitors in children infected with human immunodeficiency virus type 1. Pediatric AIDS Clinical Trials Group 382 Team. N Engl J Med. 1999 Dec 16;341(25):1874-81. doi: 10.1056/NEJM199912163412502.
Spector SA, Hsia K, Yong FH, Cabral S, Fenton T, Fletcher CV, McNamara J, Mofenson LM, Starr SE. Patterns of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA response to highly active antiretroviral therapy in infected children. J Infect Dis. 2000 Dec;182(6):1769-73. doi: 10.1086/317621. Epub 2000 Oct 26.
Saitoh A, Singh KK, Powell CA, Fenton T, Fletcher CV, Brundage R, Starr S, Spector SA. An MDR1-3435 variant is associated with higher plasma nelfinavir levels and more rapid virologic response in HIV-1 infected children. AIDS. 2005 Mar 4;19(4):371-80. doi: 10.1097/01.aids.0000161766.13782.2f.
Saitoh A, Fenton T, Alvero C, Fletcher CV, Spector SA. Impact of nucleoside reverse transcriptase inhibitors on mitochondria in human immunodeficiency virus type 1-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Dec;51(12):4236-42. doi: 10.1128/AAC.00893-07. Epub 2007 Sep 24.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

1997年10月1日

研究完成 (实际的)

2002年12月1日

研究注册日期

首次提交

1999年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2001年8月30日

首次发布 (估计)

2001年8月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月27日

最后验证

2021年10月1日