Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og anti-HIV-aktivitet av DMP 266 (Efavirenz) i kombinasjon med Nelfinavir hos HIV-positive barn

27. oktober 2021 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fase I/II, åpen, AUC-kontrollert studie for å bestemme farmakokinetikken, sikkerheten, tolerabiliteten og den antivirale aktiviteten til DMP 266 (Efavirenz) i kombinasjon med Nelfinavir hos barn

Kohort I: Formålet med denne studien er å se hvor trygt det er å kombinere 2 anti-HIV-medisiner, efavirenz (EFZ) og nelfinavir (NFV) for å behandle HIV-positive barn og finne en passende dose av EFZ å bruke i kombinasjon med NFV. Kohort II: Hensikten med denne studien er å se hvor trygt det er å gi EFZ sirup kombinert med NFV og å måle nivåene av EFZ og NFV i blodet. (Dette formålet reflekterer en endring fra det opprinnelige siden det nå er 2 forskjellige pasientkohorter.) EFZ er en effektiv anti-HIV-medisin som lett kan kombineres med andre legemidler for å behandle HIV. Dette er en tidlig studie for å bestemme en sikker og effektiv dose for HIV-positive barn. Denne studien vil også undersøke riktig dose av NFV som skal brukes i kombinasjon med EFZ.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

HIV-infeksjoner

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den demonstrerte antivirale aktiviteten, tolerabiliteten og farmakokinetiske egenskapene til DMP 266 og dens anvendelighet i kombinasjon med andre midler gjør DMP 266 til et attraktivt middel for bruk hos HIV-infiserte pediatriske pasienter. Toleransen av DMP 266 i den pediatriske populasjonen må imidlertid evalueres, og passende doseringsinstruksjoner må utarbeides. Ved å følge pasientene over tid vil den antivirale aktiviteten til DMP 266-holdige regimer dokumenteres. Doseringsretningslinjer for barn kan deretter utvikles etter analyse av resultatene.

Dette er en 48-ukers [AS PER AMENDMENT (TFO) 12/21/98:104-week] [APA 5/8/00: 208-weeks]-studie. Den er designet for å minimere sjansen for at ineffektiv behandling gis (kort dose-eskaleringsfase) og bruker et område under konsentrasjonstidskurven (AUC) for å etablere plasmanivåer av DMP 266 og nelfinavir i den pediatriske populasjonen som er både tolerable og effektive . [TFO 5/26/98: Pasienter er stratifisert etter alder i kohorter I og II] og mottar EFV samtidig med NFV.

[APA 26.5.98: Startstartdosen av DMP 266 for pasienter i kohort II er høyere enn startdosen for pasienter i kohort I.] [APA 21.12.98: Startdosen for pasienter i stratum 1 av kohort II er høyere enn startdosen for pasienter i kohort I og lag 2 av kohort II.] Den initiale mål-AUC for DMP 266 er mellom 190 og 380 mikromol/t (uM/t). Startdosen (basert på en pasient på 70 kg og justert for hver pasients vekt) for de første 6 pasientene justeres på grunnlag av tolerabilitet og plasmakonsentrasjoner av DMP 266 etter 2 ukers daglige doser. Hvis minst 4 av de første 6 pasientene oppnår en tolerabel dose (dose der ikke mer enn 2 av 6 pasienter opplever grad 3 eller verre toksisitet) og mål-AUC, kan ytterligere pasienter fortsette å påløpe. Imidlertid, hvis noen av de første 6 pasientene opplever livstruende toksisitet, suspenderes videre opptjening. [APA 5/26/98: En vurdering av tolerabilitet og plasmakonsentrasjoner av EFV er ikke nødvendig i en innledende gruppe av kohort II-pasienter. Individuell dose er basert på farmakokinetisk prøvetaking.] Pasienter får en gitt startdose av DMP 266 og fortsetter på den dosen inntil individuelle dosejusteringer er nødvendig. Hvis en pasients startdose tolereres, men mål-AUC ikke oppnås, økes dosen. Hvis startdosen tolereres godt og mål-AUC oppnås, gis ingen justering i startdosen til fremtidige pasienter. Hvis ingen tolerert dose som oppnår minst en AUC på 150 mikromol/t oppnås hos 4 av 6 pasienter, avbrytes studien og alternative doseringsregimer, f.eks. dosering to ganger daglig, vurderes.

En pasients nåværende dose av DMP 266 justeres basert på hvordan dosen tolereres og om mål-AUC er oppnådd. Hvis en pasient ikke oppnår en AUC på mer enn 110 mikromol/t og opplever grad 3 eller verre toksisitet, avbrytes pasienten fra studien.

[TFO 12/21/98: Dosen av NFV er den samme for pasienter i kohort I og lag 2 av kohort II; dosen for pasienter i lag 1 av kohort II er høyere.] Minimum mål-AUC for NFV er 10 mg x t/l. Doser justeres for et enkelt barn hvis AUC faller under terskel ved uke 2 eller 6. Barn som ikke veier mer enn 30 kg får en lavere dose enn barn med vekt over 30 kg eller Tanner Stage IV. [TFO 5/8/00: Den første gruppen på 6 pasienter får startdosen av NFV. Hvis ingen av de 6 pasientene faller under mål-AUC, samles resten av prøven og behandles med denne dosen. Hvis mer enn 1 av de 6 pasientene faller under mål-AUC, samles en annen gruppe på 6 pasienter og behandles med neste høyere dose. Hvis nøyaktig 1 av de 6 pasientene faller under mål-AUC, påløper 2 flere pasienter og behandles med samme dose. Hvis 1 av disse 2 pasientene faller under mål-AUC, testes en annen gruppe på 6 pasienter på neste høyere dose. Hvis ingen av disse 2 pasientene faller under mål-AUC, samles resten av prøven og behandles med denne dosen. Dosen eskaleres inntil en dose som oppfyller kriteriene ovenfor er oppnådd eller ytterligere doseeskalering er forbudt på grunn av toksisitet.] Behandlingsvarigheten er 48 [APA 12/21/98:104] [APA 5/8/00: 208] uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

103

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- California
  - Long Beach, California, Forente stater, 90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - Los Angeles, California, Forente stater
    - UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
  - Los Angeles, California, Forente stater
    - Usc La Nichd Crs
  - Oakland, California, Forente stater
    - Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
  - San Diego, California, Forente stater
    - UCSD Maternal, Child, and Adolescent HIV CRS
  - Torrance, California, Forente stater
    - Harbor - UCLA Med. Ctr. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20060
    - Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
    - Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
    - Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 021155724
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
  - Worcester, Massachusetts, Forente stater, 016550001
    - WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Forente stater, 39213
    - Univ. of Mississippi Med. Ctr Children's Hosp.
- New York
  - Bronx, New York, Forente stater, 10457
    - Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
  - Brooklyn, New York, Forente stater, 11203
    - SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
  - New York, New York, Forente stater, 10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York, New York, Forente stater
    - NYU Med. Ctr., Dept. of Medicine
  - New York, New York, Forente stater, 10029
    - Metropolitan Hosp. Ctr.
  - New York, New York, Forente stater
    - Nyu Ny Nichd Crs
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    - St. Christopher's Hosp. for Children
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 191044318
    - The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Forente stater
    - St. Jude/UTHSC CRS
- Texas
  - Houston, Texas, Forente stater
    - Texas Children's Hosp. CRS
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater
    - Seattle Children's Hospital CRS
  - Seattle, Washington, Forente stater
    - UW School of Medicine - CHRMC
Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 009365067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
  - San Juan, Puerto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 måneder til 16 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Barn kan være kvalifisert for denne studien hvis de:

Er HIV-positive.
Er mellom 3 måneder og 16 år (samtykke fra forelder eller verge kreves). (Disse alderskravene gjenspeiler en endring.)
Ha en plasmavirusmengde på minst 400 kopier/ml ved screening.
Godta å praktisere avholdenhet eller bruke effektive prevensjonsmetoder under studien.
Kan ta orale medisiner og oppfyller studiekrav.
Tar minst 1 nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), slik som zidovudin (ZDV) eller stavudin (d4T). Pasienter kan begynne å ta NRTI-er i begynnelsen av studien.

Eksklusjonskriterier

Barn vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis de:

Har hatt mer enn 2 episoder med moderat til alvorlig diaré eller oppkast som har vart i mer enn 4 dager innen 3 måneder før studiestart.
Er allergisk mot EFZ eller NFV.
Har noen sykdom, inkludert hepatitt, kreft eller en aktiv opportunistisk (hiv-assosiert) infeksjon.
Er gravid eller ammer.
Tar andre eksperimentelle medisiner eller visse medisiner.
Har noen gang tatt proteasehemmere (PI) eller ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTI).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Etterforskere

Studiestol: Stuart Starr
Studiestol: Courtney Fletcher

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Brundage RC, Fletcher CV, Fiske WD, Kornhauser DM, McNamara J, Mofenson L, Starr SE. Pharmacokinetics of an efavirenz suspension in children. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:147 (abstract no 424)
Fletcher CV, Fenton T, Powell C, Anderson PL, Brundage RC, Spector SA, Starr SE. Pharmacologic characteristics of efavirenz (EFV) and nelfinavir (NFV) associated with virologic response in HIV-infected children. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 259)
Saitoh A, Hsia K, Fenton T, Powell CA, Christopherson C, Fletcher CV, Starr SE, Spector SA. Persistence of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 DNA in peripheral blood despite prolonged suppression of plasma HIV-1 RNA in children. J Infect Dis. 2002 May 15;185(10):1409-16. Epub 2002 Apr 30.
Fletcher CV, Brundage RC, Fenton T, Fiske WD, Kornhauser D, McNamara J, Mofenson L, Starr SE. Efavirenz (EFV) and nelfinavir (NFV) pharmacokinetics (PK) in HIV-infected children participating in an area under the curve (AUC) controlled trial. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:136 (abstract no 366)
Starr SE, Fletcher CV, Spector SA, Yong FH, Fenton T, Brundage RC, Manion D, Ruiz N, Gersten M, Becker M, McNamara J, Mofenson LM, Purdue L, Siminski S, Graham B, Kornhauser DM, Fiske W, Vincent C, Lischner HW, Dankner WM, Flynn PM. Combination therapy with efavirenz, nelfinavir, and nucleoside reverse-transcriptase inhibitors in children infected with human immunodeficiency virus type 1. Pediatric AIDS Clinical Trials Group 382 Team. N Engl J Med. 1999 Dec 16;341(25):1874-81. doi: 10.1056/NEJM199912163412502.
Spector SA, Hsia K, Yong FH, Cabral S, Fenton T, Fletcher CV, McNamara J, Mofenson LM, Starr SE. Patterns of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA response to highly active antiretroviral therapy in infected children. J Infect Dis. 2000 Dec;182(6):1769-73. doi: 10.1086/317621. Epub 2000 Oct 26.
Saitoh A, Singh KK, Powell CA, Fenton T, Fletcher CV, Brundage R, Starr S, Spector SA. An MDR1-3435 variant is associated with higher plasma nelfinavir levels and more rapid virologic response in HIV-1 infected children. AIDS. 2005 Mar 4;19(4):371-80. doi: 10.1097/01.aids.0000161766.13782.2f.
Saitoh A, Fenton T, Alvero C, Fletcher CV, Spector SA. Impact of nucleoside reverse transcriptase inhibitors on mitochondria in human immunodeficiency virus type 1-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Dec;51(12):4236-42. doi: 10.1128/AAC.00893-07. Epub 2007 Sep 24.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 1997

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2002

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. august 2001

Først lagt ut (Anslag)

31. august 2001

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

ACTG 382
10105 (DAIDS ES)
PACTG 382

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .