Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и анти-ВИЧ-активность DMP 266 (эфавиренз) в комбинации с нелфинавиром у ВИЧ-позитивных детей

27 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Фаза I/II, открытое, AUC-контролируемое исследование для определения фармакокинетики, безопасности, переносимости и противовирусной активности DMP 266 (эфавиренз) в комбинации с нелфинавиром у детей

Когорта I: цель этого исследования — выяснить, насколько безопасно сочетать 2 препарата против ВИЧ, эфавиренц (EFZ) и нелфинавир (NFV), для лечения ВИЧ-позитивных детей, а также найти подходящую дозу EFZ для использования в комбинации. с НФВ. Когорта II: цель этого исследования — выяснить, насколько безопасно давать сироп EFZ в сочетании с NFV, и измерить уровни EFZ и NFV в крови. (Эта цель отражает изменение по сравнению с исходным, поскольку теперь есть 2 разные когорты пациентов.) EFZ — это эффективное лекарство от ВИЧ, которое можно легко комбинировать с другими препаратами для лечения ВИЧ. Это раннее исследование для определения безопасной и эффективной дозы для ВИЧ-позитивных детей. В этом исследовании также будет изучена правильная доза NFV для использования в сочетании с EFZ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

ВИЧ-инфекции

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продемонстрированная противовирусная активность, переносимость и фармакокинетические свойства DMP 266 и его полезность в сочетании с другими агентами делают DMP 266 привлекательным средством для использования у ВИЧ-инфицированных детей. Однако необходимо оценить переносимость DMP 266 в педиатрической популяции и разработать соответствующие инструкции по дозированию. При наблюдении за пациентами с течением времени будет задокументирована противовирусная активность схем, содержащих DMP 266. После анализа результатов могут быть разработаны рекомендации по дозировке для детей.

Это 48-недельное исследование [СОГЛАСНО ПОПРАВКЕ (APA) от 21.12.98:104 недели] [APA от 08.05.00: 208 недель]. Он предназначен для минимизации вероятности того, что будет оказана неэффективная терапия (короткая фаза повышения дозы), и использует площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для определения уровней DMP 266 и нелфинавира в плазме у детей, которые являются одновременно переносимыми и эффективными. . [APA 26.05.98: Пациенты стратифицированы по возрасту на когорты I и II] и получают EFV одновременно с NFV.

[APA от 26.05.98: Начальная начальная доза DMP 266 для пациентов из когорты II выше, чем начальная доза для пациентов из когорты I.] [APA от 21.12.98: Начальная начальная доза для пациентов из группы Stratum 1 из когорты II выше, чем начальная начальная доза для пациентов из когорты I и страты 2 из когорты II.] Начальная целевая AUC для DMP 266 составляет от 190 до 380 мкмоль/ч (мкМ/ч). Начальная начальная доза (из расчета на пациента с массой тела 70 кг и с поправкой на вес каждого пациента) для первых 6 пациентов корректируется на основе переносимости и концентрации DMP 266 в плазме через 2 недели ежедневного приема. Если по крайней мере 4 из первых 6 пациентов достигают переносимой дозы (дозы, при которой не более 2 из 6 пациентов испытывают токсичность 3 степени или выше) и целевой AUC, дополнительные пациенты могут продолжать накапливаться. Однако, если у кого-либо из первых 6 пациентов возникает опасная для жизни токсичность, дальнейшее начисление приостанавливается. [APA 26.05.98: Оценка переносимости и концентрации EFV в плазме не требуется в начальной группе пациентов когорты II. Индивидуальная доза основана на фармакокинетических пробах.] Пациенты получают заданную начальную дозу DMP 266 и продолжают принимать эту дозу до тех пор, пока не потребуется индивидуальная коррекция дозы. Если пациент переносит начальную дозу, но целевая AUC не достигается, дозу увеличивают. Если начальная доза хорошо переносится и достигнута целевая AUC, для будущих пациентов не проводится коррекция начальной дозы. Если переносимая доза не достигает значения AUC не менее 150 микромоль/ч у 4 из 6 пациентов, исследование приостанавливают и рассматривают альтернативные режимы дозирования, например, дозирование два раза в сутки.

Текущая доза DMP 266 для пациента корректируется в зависимости от переносимости дозы и достижения целевого AUC. Если у пациента не достигается AUC более 110 микромоль/ч и возникает токсичность 3 степени или выше, пациента исключают из исследования.

[APA 21/12/98: Доза NFV одинакова для пациентов в когорте I и страте 2 когорты II; доза для пациентов в страте 1 когорты II выше.] Минимальная целевая AUC для NFV составляет 10 мг x ч/л. Дозы корректируются для каждого ребенка, если AUC падает ниже порогового значения на 2-й или 6-й неделе. Дети с массой тела не более 30 кг получают меньшую дозу, чем дети с массой тела более 30 кг или Стадия Таннера IV. [APA 08.05.00: Первая группа из 6 пациентов получает начальную дозу NFV. Если ни один из 6 пациентов не упадет ниже целевого AUC, оставшуюся часть выборки набирают и лечат в этой дозе. Если более чем у 1 из 6 пациентов значение AUC ниже целевого, то набирается еще одна группа из 6 пациентов, которых лечат следующей более высокой дозой. Если ровно у 1 из 6 пациентов значение AUC падает ниже целевого, добавляются еще 2 пациента, которых лечат той же дозой. Если 1 из этих 2 пациентов падает ниже целевого AUC, другая группа из 6 пациентов тестируется на следующей более высокой дозе. Если ни один из этих 2 пациентов не опускается ниже целевого AUC, то оставшаяся часть выборки накапливается и лечится в этой дозе. Дозу повышают до тех пор, пока не будет достигнута доза, отвечающая вышеуказанным критериям, или дальнейшее повышение дозы будет запрещено из-за токсичности.] Продолжительность терапии составляет 48 [АПА 21.12.98:104] [АПА 08.05.00:208] недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Пуэрто-Рико
- - San Juan, Пуэрто-Рико, 009365067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
  - San Juan, Пуэрто-Рико, 009367344
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
Соединенные Штаты
- California
  - Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты
    - UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты
    - Usc La Nichd Crs
  - Oakland, California, Соединенные Штаты
    - Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
  - San Diego, California, Соединенные Штаты
    - UCSD Maternal, Child, and Adolescent HIV CRS
  - Torrance, California, Соединенные Штаты
    - Harbor - UCLA Med. Ctr. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20060
    - Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
    - Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
    - Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 021155724
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
  - Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 016550001
    - WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39213
    - Univ. of Mississippi Med. Ctr Children's Hosp.
- New York
  - Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10457
    - Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
  - Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
    - SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York, New York, Соединенные Штаты
    - NYU Med. Ctr., Dept. of Medicine
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
    - Metropolitan Hosp. Ctr.
  - New York, New York, Соединенные Штаты
    - Nyu Ny Nichd Crs
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    - St. Christopher's Hosp. for Children
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 191044318
    - The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты
    - St. Jude/UTHSC CRS
- Texas
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты
    - Texas Children's Hosp. CRS
- Washington
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты
    - Seattle Children's Hospital CRS
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты
    - UW School of Medicine - CHRMC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 3 месяца до 16 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения

Дети могут иметь право на это исследование, если они:

ВИЧ-позитивны.
Возраст от 3 месяцев до 16 лет (требуется согласие родителя или законного опекуна). (Эти требования к возрасту отражают изменение.)
Иметь вирусную нагрузку в плазме не менее 400 копий/мл при скрининге.
Согласитесь практиковать воздержание или использовать эффективные методы контроля над рождаемостью во время исследования.
Способны принимать пероральные препараты и выполнять требования исследования.
Принимаете по крайней мере 1 нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (НИОТ), такой как зидовудин (ZDV) или ставудин (d4T). Пациенты могут начать принимать НИОТ в начале исследования.

Критерий исключения

Дети не будут допущены к участию в этом исследовании, если они:

Имели более 2 эпизодов диареи или рвоты от умеренной до тяжелой продолжительностью более 4 дней в течение 3 месяцев до включения в исследование.
Аллергия на EFZ или NFV.
Наличие любого заболевания, включая гепатит, рак или активную оппортунистическую (ВИЧ-ассоциированную) инфекцию.
Беременны или кормите грудью.
Принимаете какие-либо другие экспериментальные препараты или определенные лекарства.
Вы когда-либо принимали ингибиторы протеазы (ИП) или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ).

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Соавторы

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Следователи

Учебный стул: Stuart Starr
Учебный стул: Courtney Fletcher

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Brundage RC, Fletcher CV, Fiske WD, Kornhauser DM, McNamara J, Mofenson L, Starr SE. Pharmacokinetics of an efavirenz suspension in children. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:147 (abstract no 424)
Fletcher CV, Fenton T, Powell C, Anderson PL, Brundage RC, Spector SA, Starr SE. Pharmacologic characteristics of efavirenz (EFV) and nelfinavir (NFV) associated with virologic response in HIV-infected children. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 259)
Saitoh A, Hsia K, Fenton T, Powell CA, Christopherson C, Fletcher CV, Starr SE, Spector SA. Persistence of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 DNA in peripheral blood despite prolonged suppression of plasma HIV-1 RNA in children. J Infect Dis. 2002 May 15;185(10):1409-16. Epub 2002 Apr 30.
Fletcher CV, Brundage RC, Fenton T, Fiske WD, Kornhauser D, McNamara J, Mofenson L, Starr SE. Efavirenz (EFV) and nelfinavir (NFV) pharmacokinetics (PK) in HIV-infected children participating in an area under the curve (AUC) controlled trial. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:136 (abstract no 366)
Starr SE, Fletcher CV, Spector SA, Yong FH, Fenton T, Brundage RC, Manion D, Ruiz N, Gersten M, Becker M, McNamara J, Mofenson LM, Purdue L, Siminski S, Graham B, Kornhauser DM, Fiske W, Vincent C, Lischner HW, Dankner WM, Flynn PM. Combination therapy with efavirenz, nelfinavir, and nucleoside reverse-transcriptase inhibitors in children infected with human immunodeficiency virus type 1. Pediatric AIDS Clinical Trials Group 382 Team. N Engl J Med. 1999 Dec 16;341(25):1874-81. doi: 10.1056/NEJM199912163412502.
Spector SA, Hsia K, Yong FH, Cabral S, Fenton T, Fletcher CV, McNamara J, Mofenson LM, Starr SE. Patterns of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA response to highly active antiretroviral therapy in infected children. J Infect Dis. 2000 Dec;182(6):1769-73. doi: 10.1086/317621. Epub 2000 Oct 26.
Saitoh A, Singh KK, Powell CA, Fenton T, Fletcher CV, Brundage R, Starr S, Spector SA. An MDR1-3435 variant is associated with higher plasma nelfinavir levels and more rapid virologic response in HIV-1 infected children. AIDS. 2005 Mar 4;19(4):371-80. doi: 10.1097/01.aids.0000161766.13782.2f.
Saitoh A, Fenton T, Alvero C, Fletcher CV, Spector SA. Impact of nucleoside reverse transcriptase inhibitors on mitochondria in human immunodeficiency virus type 1-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Dec;51(12):4236-42. doi: 10.1128/AAC.00893-07. Epub 2007 Sep 24.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 1997 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2002 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2001 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 августа 2001 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

ACTG 382
10105 (DAIDS ES)
PACTG 382

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .