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Innocuité, tolérabilité et activité anti-VIH du DMP 266 (éfavirenz) en association avec le nelfinavir chez les enfants séropositifs

27 octobre 2021 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude de phase I/II, ouverte, contrôlée par l'ASC pour déterminer la pharmacocinétique, l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antivirale du DMP 266 (éfavirenz) en association avec le nelfinavir chez les enfants

Cohorte I : Le but de cette étude est de voir dans quelle mesure il est sûr de combiner 2 médicaments anti-VIH, l'efavirenz (EFZ) et le nelfinavir (NFV) pour traiter les enfants séropositifs et de trouver une dose appropriée d'EFZ à utiliser en association. avec NFV. Cohorte II : Le but de cette étude est de voir dans quelle mesure il est sûr de donner du sirop EFZ combiné avec du NFV et de mesurer les niveaux d'EFZ et de NFV dans le sang. (Ce but reflète un changement par rapport à l'original puisqu'il y a maintenant 2 cohortes différentes de patients.) EFZ est un médicament anti-VIH efficace qui peut facilement être combiné avec d'autres médicaments pour traiter le VIH. Il s'agit d'une première étude visant à déterminer une dose sûre et efficace pour les enfants séropositifs. Cette étude examinera également la dose correcte de NFV à utiliser en association avec l'EFZ.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'activité antivirale démontrée, la tolérabilité et les propriétés pharmacocinétiques du DMP 266 et son utilité en combinaison avec d'autres agents font du DMP 266 un agent attrayant pour une utilisation chez les patients pédiatriques infectés par le VIH. Cependant, la tolérabilité du DMP 266 dans la population pédiatrique doit être évaluée et des instructions de dosage appropriées doivent être élaborées. En suivant les patients au fil du temps, l'activité antivirale des régimes contenant du DMP 266 sera documentée. Des directives posologiques pour les enfants peuvent ensuite être élaborées après analyse des résultats.

Il s'agit d'une étude de 48 semaines [AS PER AMENDMENT (APA) 12/21/98:104-week] [APA 5/8/00 : 208-week]. Il est conçu pour minimiser le risque qu'un traitement inefficace soit fourni (phase courte d'augmentation de la dose) et utilise une zone sous la courbe concentration-temps (ASC) pour établir des taux plasmatiques de DMP 266 et de nelfinavir dans la population pédiatrique qui sont à la fois tolérables et efficaces . [APA 26/05/98 : Les patients sont stratifiés par âge dans les cohortes I et II] et reçoivent l'EFV en même temps que le NFV.

[APA 26/05/98 : La dose initiale initiale de DMP 266 pour les patients de la Cohorte II est supérieure à la dose initiale initiale pour les patients de la Cohorte I.] [APA 21/12/98 : La dose initiale initiale pour les patients de Stratum 1 de la Cohorte II est supérieure à la dose initiale initiale pour les patients de la Cohorte I et de la Strate 2 de la Cohorte II.] L'AUC cible initiale pour le DMP 266 est comprise entre 190 et 380 micromoles/h (uM/h). La dose initiale initiale (basée sur un patient de 70 kg et ajustée au poids de chaque patient) pour les 6 premiers patients est ajustée en fonction de la tolérance et des concentrations plasmatiques de DMP 266 après 2 semaines de prises quotidiennes. Si au moins 4 des 6 premiers patients atteignent une dose tolérable (dose à laquelle pas plus de 2 patients sur 6 présentent une toxicité de grade 3 ou pire) et ciblent l'ASC, des patients supplémentaires peuvent continuer à être augmentés. Cependant, si l'un des 6 patients initiaux présente une toxicité potentiellement mortelle, l'accumulation ultérieure est suspendue. [APA 26/05/98 : Une évaluation de la tolérance et des concentrations plasmatiques d'EFV n'est pas nécessaire dans un groupe initial de patients de la Cohorte II. La dose individuelle est basée sur l'échantillonnage pharmacocinétique.] Les patients reçoivent une dose initiale donnée de DMP 266 et continuent à prendre cette dose jusqu'à ce que des ajustements de dose individuels soient nécessaires. Si la dose initiale d'un patient est tolérée mais que l'ASC cible n'est pas atteinte, la dose est augmentée. Si la dose initiale est bien tolérée et l'ASC cible atteinte, aucun ajustement de la dose initiale n'est administré aux futurs patients. Si aucune dose tolérée atteignant au moins une ASC de 150 micromoles/h n'est atteinte chez 4 des 6 patients, l'étude est suspendue et des schémas posologiques alternatifs, par exemple une administration biquotidienne, sont envisagés.

La dose actuelle de DMP 266 d'un patient est ajustée en fonction de la manière dont la dose est tolérée et si l'ASC cible est atteinte. Si un patient n'atteint pas une ASC supérieure à 110 micromoles/h et présente une toxicité de grade 3 ou pire, le patient est retiré de l'étude.

[APA 21/12/98 : La dose de NFV est la même pour les patients de la Cohorte I et de la Strate 2 de la Cohorte II ; la dose pour les patients de la strate 1 de la cohorte II est plus élevée.] L'ASC cible minimale pour le NFV est de 10 mg x h/L. Les doses sont ajustées pour un enfant individuel si l'ASC tombe en dessous du seuil à la semaine 2 ou 6. Les enfants dont le poids ne dépasse pas 30 kg reçoivent une dose plus faible que les enfants dont le poids est supérieur à 30 kg ou au stade IV de Tanner. [APA 08/05/00 : Le premier groupe de 6 patients reçoit la dose initiale de NFV. Si aucun des 6 patients ne tombe en dessous de l'ASC cible, le reste de l'échantillon est accumulé et traité à cette dose. Si plus d'un des 6 patients tombe en dessous de l'ASC cible, un autre groupe de 6 patients est augmenté et traité à la dose supérieure suivante. Si exactement 1 des 6 patients tombe en dessous de l'ASC cible, 2 patients supplémentaires sont comptabilisés et traités à la même dose. Si 1 de ces 2 patients tombe en dessous de l'ASC cible, un autre groupe de 6 patients est testé à la dose supérieure suivante. Si aucun de ces 2 patients ne tombe en dessous de l'ASC cible, alors le reste de l'échantillon est accumulé et traité à cette dose. La dose est augmentée jusqu'à ce qu'une dose répondant aux critères ci-dessus soit atteinte ou qu'une augmentation supplémentaire de la dose soit interdite en raison de la toxicité.] La durée du traitement est de 48 [APA 12/21/98:104] [APA 5/8/00 : 208] semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

103

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 009365067
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
      • San Juan, Porto Rico, 009367344
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • États-Unis
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90801
        • Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • Usc La Nichd Crs
      • Oakland, California, États-Unis
        • Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
      • San Diego, California, États-Unis
        • UCSD Maternal, Child, and Adolescent HIV CRS
      • Torrance, California, États-Unis
        • Harbor - UCLA Med. Ctr. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane/LSU Maternal/Child CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 021155724
        • HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 016550001
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39213
        • Univ. of Mississippi Med. Ctr Children's Hosp.
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
      • Brooklyn, New York, États-Unis, 11203
        • SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
      • New York, New York, États-Unis, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • New York, New York, États-Unis
        • NYU Med. Ctr., Dept. of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Metropolitan Hosp. Ctr.
      • New York, New York, États-Unis
        • Nyu Ny Nichd Crs
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
        • St. Christopher's Hosp. for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 191044318
        • The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis
        • St. Jude/UTHSC CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Texas Children's Hosp. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • Seattle Children's Hospital CRS
      • Seattle, Washington, États-Unis
        • UW School of Medicine - CHRMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 mois à 16 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

Les enfants peuvent être éligibles pour cette étude s'ils :

  • Sont séropositifs.
  • Avoir entre 3 mois et 16 ans (accord du parent ou du tuteur légal requis). (Ces exigences d'âge reflètent un changement.)
  • Avoir une charge virale plasmatique d'au moins 400 copies/ml lors du dépistage.
  • Accepter de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser des méthodes efficaces de contraception pendant l'étude.
  • Sont capables de prendre des médicaments par voie orale et de se conformer aux exigences de l'étude.
  • Prenez au moins 1 inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), comme la zidovudine (ZDV) ou la stavudine (d4T). Les patients peuvent commencer à prendre des INTI au début de l'étude.

Critère d'exclusion

Les enfants ne seront pas éligibles pour cette étude s'ils :

  • Avoir eu plus de 2 épisodes de diarrhée ou de vomissements modérés à sévères durant plus de 4 jours dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude.
  • Sont allergiques à l'EFZ ou au NFV.
  • Avoir une maladie, y compris l'hépatite, le cancer ou une infection opportuniste active (associée au VIH).
  • êtes enceinte ou allaitez.
  • Prenez d'autres médicaments expérimentaux ou certains médicaments.
  • Avez déjà pris des inhibiteurs de la protéase (IP) ou des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Stuart Starr
  • Chaise d'étude: Courtney Fletcher

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 1997

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2002

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2001

Première publication (Estimation)

31 août 2001

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACTG 382
  • 10105 (DAIDS ES)
  • PACTG 382

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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