Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och anti-HIV-aktivitet av DMP 266 (Efavirenz) i kombination med Nelfinavir hos HIV-positiva barn

27 oktober 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas I/II, öppen, AUC-kontrollerad studie för att fastställa farmakokinetiken, säkerheten, tolerabiliteten och antiviral aktivitet av DMP 266 (Efavirenz) i kombination med Nelfinavir hos barn

Kohort I: Syftet med denna studie är att se hur säkert det är att kombinera två anti-HIV-läkemedel, efavirenz (EFZ) och nelfinavir (NFV) för att behandla HIV-positiva barn och att hitta en lämplig dos av EFZ att använda i kombination med NFV. Kohort II: Syftet med denna studie är att se hur säkert det är att ge EFZ sirap kombinerat med NFV och att mäta nivåerna av EFZ och NFV i blodet. (Detta syfte återspeglar en förändring från originalet eftersom det nu finns 2 olika kohorter av patienter.) EFZ är ett effektivt läkemedel mot hiv som lätt kan kombineras med andra läkemedel för att behandla hiv. Detta är en tidig studie för att fastställa en säker och effektiv dos för HIV-positiva barn. Denna studie kommer också att undersöka den korrekta dosen av NFV att använda i kombination med EFZ.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den påvisade antivirala aktiviteten, tolerabiliteten och farmakokinetiska egenskaperna hos DMP 266 och dess användbarhet i kombination med andra medel gör DMP 266 till ett attraktivt medel för användning i HIV-infekterade pediatriska patienter. Däremot måste toleransen av DMP 266 i den pediatriska populationen utvärderas och lämpliga doseringsinstruktioner måste utvecklas. Genom att följa patienterna över tid kommer den antivirala aktiviteten av DMP 266-innehållande kurer att dokumenteras. Doseringsriktlinjer för barn kan sedan tas fram efter analys av resultaten.

Detta är en 48-veckors [ENLIGT ÄNDRING (APA) 12/21/98:104-vecka] [APA 5/8/00: 208-veckor] studie. Den är utformad för att minimera risken för att ineffektiv terapi ges (kort dosupptrappningsfas) och använder ett område under koncentrationstidskurvan (AUC) för att fastställa plasmanivåer av DMP 266 och nelfinavir i den pediatriska populationen som är både tolererbara och effektiva . [APA 5/26/98: Patienter stratifieras efter ålder i kohorter I och II] och får EFV samtidigt med NFV.

[APA 5/26/98: Den initiala startdosen av DMP 266 för patienter i Cohort II är högre än den initiala startdosen för patienter i Cohort I.] [APA 12/21/98: Den initiala startdosen för patienter i Stratum 1 av kohort II är högre än den initiala startdosen för patienter i kohort I och stratum 2 av kohort II.] Den initiala mål-AUC för DMP 266 är mellan 190 och 380 mikromol/h (uM/h). Den initiala startdosen (baserad på en patient på 70 kg och justerad för varje patients vikt) för de första 6 patienterna justeras på basis av tolerabilitet och plasmakoncentrationer av DMP 266 efter 2 veckors dagliga doser. Om minst 4 av de första 6 patienterna uppnår en tolerabel dos (dos vid vilken högst 2 av 6 patienter upplever grad 3 eller värre toxicitet) och mål-AUC, kan ytterligare patienter fortsätta att samlas in. Men om någon av de första 6 patienterna upplever livshotande toxicitet, avbryts ytterligare ackumulering. [APA 5/26/98: En bedömning av tolerabilitet och plasmakoncentrationer av EFV krävs inte i en initial grupp av Cohort II-patienter. Individuell dos baseras på farmakokinetisk provtagning.] Patienterna får en given startdos av DMP 266 och fortsätter på den dosen tills individuella dosjusteringar behövs. Om en patients startdos tolereras men mål-AUC inte uppnås, ökas dosen. Om startdosen tolereras väl och mål-AUC uppnås, ges ingen justering av startdosen till framtida patienter. Om ingen tolererad dos som uppnår minst en AUC på 150 mikromol/h uppnås hos 4 av 6 patienter, avbryts studien och alternativa doseringsregimer, t.ex. dosering två gånger dagligen, övervägs.

En patients aktuella dos av DMP 266 justeras baserat på hur dosen tolereras och om mål-AUC uppnås. Om en patient inte uppnår en AUC på mer än 110 mikromol/h och upplever grad 3 eller värre toxicitet, avbryts patienten från studien.

[APA 12/21/98: Dosen av NFV är densamma för patienter i Cohort I och Stratum 2 av Cohort II; dosen för patienter i stratum 1 av kohort II är högre.] Minsta mål-AUC för NFV är 10 mg x h/l. Doserna justeras för ett enskilt barn om AUC faller under tröskeln vid vecka 2 eller 6. Barn som väger högst 30 kg får en lägre dos än barn med vikt över 30 kg eller Tanner Steg IV. [APA 5/8/00: Den första gruppen om 6 patienter får den initiala dosen av NFV. Om ingen av de 6 patienterna faller under mål-AUC, samlas återstoden av provet och behandlas med denna dos. Om mer än 1 av de 6 patienterna faller under mål-AUC, samlas ytterligare en grupp på 6 patienter och behandlas med nästa högre dos. Om exakt 1 av de 6 patienterna faller under mål-AUC, samlas ytterligare 2 patienter på och behandlas med samma dos. Om 1 av dessa 2 patienter faller under mål-AUC, testas en annan grupp om 6 patienter på nästa högre dos. Om ingen av dessa 2 patienter faller under mål-AUC, samlas återstoden av provet och behandlas med denna dos. Dosen eskaleras tills en dos som uppfyller ovanstående kriterier uppnås eller ytterligare dosökning är förbjuden på grund av toxicitet.] Behandlingstiden är 48 [APA 12/21/98:104] [APA 5/8/00: 208] veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

103

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90801
        • Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • Usc La Nichd Crs
      • Oakland, California, Förenta staterna
        • Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
      • San Diego, California, Förenta staterna
        • UCSD Maternal, Child, and Adolescent HIV CRS
      • Torrance, California, Förenta staterna
        • Harbor - UCLA Med. Ctr. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Tulane/LSU Maternal/Child CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 021155724
        • HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
      • Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 016550001
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39213
        • Univ. of Mississippi Med. Ctr Children's Hosp.
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
      • Brooklyn, New York, Förenta staterna, 11203
        • SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
      • New York, New York, Förenta staterna, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • New York, New York, Förenta staterna
        • NYU Med. Ctr., Dept. of Medicine
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Metropolitan Hosp. Ctr.
      • New York, New York, Förenta staterna
        • Nyu Ny Nichd Crs
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • St. Christopher's Hosp. for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 191044318
        • The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna
        • St. Jude/UTHSC CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
        • Texas Children's Hosp. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
        • Seattle Children's Hospital CRS
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
        • UW School of Medicine - CHRMC
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 009365067
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 009367344
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 månader till 16 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

Barn kan vara berättigade till denna studie om de:

  • Är HIV-positiva.
  • Är mellan 3 månader och 16 år (samtycke från förälder eller vårdnadshavare krävs). (Dessa ålderskrav återspeglar en förändring.)
  • Ha en plasmavirusmängd på minst 400 kopior/ml vid screening.
  • Gå med på att utöva abstinens eller använd effektiva preventivmedelsmetoder under studien.
  • Kan ta oral medicin och uppfylla studiekrav.
  • Tar minst 1 nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), såsom zidovudin (ZDV) eller stavudin (d4T). Patienter kan börja ta NRTI i början av studien.

Exklusions kriterier

Barn kommer inte att vara berättigade till denna studie om de:

  • Har haft mer än 2 episoder av måttlig till svår diarré eller kräkningar som varat i mer än 4 dagar inom 3 månader före studiestart.
  • Är allergisk mot EFZ eller NFV.
  • Har någon sjukdom, inklusive hepatit, cancer eller en aktiv opportunistisk (hiv-associerad) infektion.
  • Är gravid eller ammar.
  • Tar några andra experimentella läkemedel eller vissa mediciner.
  • Har någonsin tagit proteashämmare (PI) eller nonnukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Utredare

  • Studiestol: Stuart Starr
  • Studiestol: Courtney Fletcher

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 1997

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2002

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2001

Första postat (Uppskatta)

31 augusti 2001

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 oktober 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACTG 382
  • 10105 (DAIDS ES)
  • PACTG 382

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera