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Seguridad, tolerabilidad y actividad anti-VIH de DMP 266 (efavirenz) en combinación con nelfinavir en niños con VIH

27 de octubre de 2021 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un estudio de fase I/II, abierto, controlado por AUC para determinar la farmacocinética, la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antiviral de DMP 266 (efavirenz) en combinación con nelfinavir en niños

Cohorte I: El propósito de este estudio es ver qué tan seguro es combinar 2 medicamentos contra el VIH, efavirenz (EFZ) y nelfinavir (NFV) para tratar a niños VIH positivos y encontrar una dosis adecuada de EFZ para usar en combinación. con NFV. Cohorte II: El propósito de este estudio es ver qué tan seguro es administrar jarabe de EFZ combinado con NFV y medir los niveles de EFZ y NFV en la sangre. (Este propósito refleja un cambio con respecto al original, ya que ahora hay 2 cohortes diferentes de pacientes). EFZ es un medicamento eficaz contra el VIH que se puede combinar fácilmente con otros medicamentos para tratar el VIH. Este es un estudio inicial para determinar una dosis segura y efectiva para niños VIH positivos. Este estudio también examinará la dosis correcta de NFV para usar en combinación con EFZ.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Infecciones por VIH

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La actividad antiviral demostrada, la tolerabilidad y las propiedades farmacocinéticas de DMP 266 y su utilidad en combinación con otros agentes hacen de DMP 266 un agente atractivo para usar en pacientes pediátricos infectados con VIH. Sin embargo, se debe evaluar la tolerabilidad de DMP 266 en la población pediátrica y se deben desarrollar instrucciones de dosificación adecuadas. Mediante el seguimiento de los pacientes a lo largo del tiempo, se documentará la actividad antiviral de los regímenes que contienen DMP 266. Luego se pueden desarrollar pautas de dosificación para niños después del análisis de los resultados.

Este es un estudio de 48 semanas [SEGÚN LA ENMIENDA (APA) 21/12/98: 104 semanas] [APA 8/5/00: 208 semanas]. Está diseñado para minimizar la posibilidad de que se proporcione una terapia ineficaz (fase de escalada de dosis corta) y utiliza un área bajo la curva de tiempo de concentración (AUC) para establecer niveles plasmáticos de DMP 266 y nelfinavir en la población pediátrica que sean tanto tolerables como eficaces. . [APA 26/5/98: Los pacientes se estratifican por edad en las Cohortes I y II] y reciben EFV al mismo tiempo que NFV.

[APA 26/5/98: La dosis inicial inicial de DMP 266 para pacientes en la Cohorte II es más alta que la dosis inicial inicial para pacientes en la Cohorte I.] [APA 21/12/98: La dosis inicial inicial para pacientes en Stratum 1 de la Cohorte II es mayor que la dosis inicial inicial para los pacientes de la Cohorte I y el Estrato 2 de la Cohorte II.] El AUC objetivo inicial para DMP 266 está entre 190 y 380 micromoles/h (uM/h). La dosis inicial inicial (basada en un paciente de 70 kg y ajustada al peso de cada paciente) para los primeros 6 pacientes se ajusta en función de la tolerabilidad y las concentraciones plasmáticas de DMP 266 después de 2 semanas de dosis diarias. Si al menos 4 de los primeros 6 pacientes alcanzan una dosis tolerable (dosis a la que no más de 2 de 6 pacientes experimentan una toxicidad de Grado 3 o peor) y el AUC objetivo, se pueden seguir acumulando pacientes adicionales. Sin embargo, si alguno de los 6 pacientes iniciales experimenta toxicidad potencialmente mortal, se suspende la acumulación adicional. [APA 26/5/98: No se requiere una evaluación de la tolerabilidad y las concentraciones plasmáticas de EFV en un grupo inicial de pacientes de la Cohorte II. La dosis individual se basa en el muestreo farmacocinético.] Los pacientes reciben una dosis inicial dada de DMP 266 y continúan con esa dosis hasta que se necesitan ajustes de dosis individuales. Si se tolera la dosis inicial de un paciente pero no se alcanza el AUC objetivo, se aumenta la dosis. Si la dosis inicial se tolera bien y se alcanza el AUC objetivo, no se realiza ningún ajuste en la dosis inicial para los pacientes futuros. Si no se alcanza una dosis tolerada que alcance al menos un AUC de 150 micromoles/h en 4 de 6 pacientes, se suspende el estudio y se consideran regímenes de dosificación alternativos, por ejemplo, dosificación dos veces al día.

La dosis actual de DMP 266 de un paciente se ajusta en función de cómo se tolera la dosis y si se alcanza el AUC objetivo. Si un paciente no alcanza un AUC superior a 110 micromoles/h y experimenta una toxicidad de Grado 3 o peor, se suspende el estudio.

[APA 21/12/98: La dosis de NFV es la misma para los pacientes de la Cohorte I y el Estrato 2 de la Cohorte II; la dosis para los pacientes del Estrato 1 de la Cohorte II es mayor.] El AUC objetivo mínimo para NFV es 10 mg x h/L. Las dosis se ajustan para un niño individual si el AUC cae por debajo del umbral en la semana 2 o 6. Los niños con un peso no superior a 30 kg reciben una dosis más baja que los niños con un peso superior a 30 kg o el estadio IV de Tanner. [APA 5/8/00: El primer grupo de 6 pacientes recibe la dosis inicial de NFV. Si ninguno de los 6 pacientes cae por debajo del AUC objetivo, el resto de la muestra se acumula y se trata con esta dosis. Si más de 1 de los 6 pacientes cae por debajo del AUC objetivo, entonces se acumula otro grupo de 6 pacientes y se trata con la siguiente dosis más alta. Si exactamente 1 de los 6 pacientes cae por debajo del AUC objetivo, 2 pacientes más se acumulan y se tratan con la misma dosis. Si 1 de estos 2 pacientes cae por debajo del AUC objetivo, otro grupo de 6 pacientes se prueba con la siguiente dosis más alta. Si ninguno de estos 2 pacientes cae por debajo del AUC objetivo, el resto de la muestra se acumula y se trata con esta dosis. La dosis se aumenta hasta que se alcanza una dosis que cumple con los criterios anteriores o se prohíbe un mayor aumento de la dosis debido a la toxicidad.] La duración de la terapia es de 48 [APA 21/12/98:104] [APA 8/5/00: 208] semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

103

Fase

Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Estados Unidos
- California
  - Long Beach, California, Estados Unidos, 90801
    - Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
  - Los Angeles, California, Estados Unidos
    - UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
  - Los Angeles, California, Estados Unidos
    - Usc La Nichd Crs
  - Oakland, California, Estados Unidos
    - Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
  - San Diego, California, Estados Unidos
    - UCSD Maternal, Child, and Adolescent HIV CRS
  - Torrance, California, Estados Unidos
    - Harbor - UCLA Med. Ctr. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20060
    - Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
- Florida
  - Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
    - Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
- Louisiana
  - New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
    - Tulane/LSU Maternal/Child CRS
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
    - Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 021155724
    - HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
  - Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 016550001
    - WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
    - Univ. of Mississippi Med. Ctr Children's Hosp.
- New York
  - Bronx, New York, Estados Unidos, 10457
    - Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
  - Brooklyn, New York, Estados Unidos, 11203
    - SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
  - New York, New York, Estados Unidos, 10037
    - Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
  - New York, New York, Estados Unidos
    - NYU Med. Ctr., Dept. of Medicine
  - New York, New York, Estados Unidos, 10029
    - Metropolitan Hosp. Ctr.
  - New York, New York, Estados Unidos
    - Nyu Ny Nichd Crs
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
    - St. Christopher's Hosp. for Children
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 191044318
    - The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
- Tennessee
  - Memphis, Tennessee, Estados Unidos
    - St. Jude/UTHSC CRS
- Texas
  - Houston, Texas, Estados Unidos
    - Texas Children's Hosp. CRS
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos
    - Seattle Children's Hospital CRS
  - Seattle, Washington, Estados Unidos
    - UW School of Medicine - CHRMC
Puerto Rico
- - San Juan, Puerto Rico, 009365067
    - Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
  - San Juan, Puerto Rico, 009367344
    - San Juan City Hosp. PR NICHD CRS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 meses a 16 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

Los niños pueden ser elegibles para este estudio si:

Son VIH positivos.
Tienen entre 3 meses y 16 años (se requiere el consentimiento de los padres o tutores legales). (Estos requisitos de edad reflejan un cambio).
Tener una carga viral en plasma de al menos 400 copias/ml en la selección.
Aceptar practicar la abstinencia o utilizar métodos eficaces de control de la natalidad durante el estudio.
Pueden tomar medicamentos orales y cumplir con los requisitos del estudio.
Está tomando al menos 1 inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI), como zidovudina (ZDV) o estavudina (d4T). Los pacientes pueden comenzar a tomar NRTI al comienzo del estudio.

Criterio de exclusión

Los niños no serán elegibles para este estudio si:

Haber tenido más de 2 episodios de diarrea o vómitos de moderados a intensos que hayan durado más de 4 días en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
Son alérgicos a EFZ o NFV.
Tiene alguna enfermedad, como hepatitis, cáncer o una infección oportunista activa (asociada al VIH).
Está embarazada o amamantando.
Está tomando otros medicamentos experimentales o ciertos medicamentos.
Ha tomado alguna vez inhibidores de la proteasa (IP) o inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Investigadores

Silla de estudio: Stuart Starr
Silla de estudio: Courtney Fletcher

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Brundage RC, Fletcher CV, Fiske WD, Kornhauser DM, McNamara J, Mofenson L, Starr SE. Pharmacokinetics of an efavirenz suspension in children. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:147 (abstract no 424)
Fletcher CV, Fenton T, Powell C, Anderson PL, Brundage RC, Spector SA, Starr SE. Pharmacologic characteristics of efavirenz (EFV) and nelfinavir (NFV) associated with virologic response in HIV-infected children. 8th Conf Retro and Opportun Infect. 2001 Feb 4-8 (abstract no 259)
Saitoh A, Hsia K, Fenton T, Powell CA, Christopherson C, Fletcher CV, Starr SE, Spector SA. Persistence of human immunodeficiency virus (HIV) type 1 DNA in peripheral blood despite prolonged suppression of plasma HIV-1 RNA in children. J Infect Dis. 2002 May 15;185(10):1409-16. Epub 2002 Apr 30.
Fletcher CV, Brundage RC, Fenton T, Fiske WD, Kornhauser D, McNamara J, Mofenson L, Starr SE. Efavirenz (EFV) and nelfinavir (NFV) pharmacokinetics (PK) in HIV-infected children participating in an area under the curve (AUC) controlled trial. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1999 Jan 31-Feb 4;6th:136 (abstract no 366)
Starr SE, Fletcher CV, Spector SA, Yong FH, Fenton T, Brundage RC, Manion D, Ruiz N, Gersten M, Becker M, McNamara J, Mofenson LM, Purdue L, Siminski S, Graham B, Kornhauser DM, Fiske W, Vincent C, Lischner HW, Dankner WM, Flynn PM. Combination therapy with efavirenz, nelfinavir, and nucleoside reverse-transcriptase inhibitors in children infected with human immunodeficiency virus type 1. Pediatric AIDS Clinical Trials Group 382 Team. N Engl J Med. 1999 Dec 16;341(25):1874-81. doi: 10.1056/NEJM199912163412502.
Spector SA, Hsia K, Yong FH, Cabral S, Fenton T, Fletcher CV, McNamara J, Mofenson LM, Starr SE. Patterns of plasma human immunodeficiency virus type 1 RNA response to highly active antiretroviral therapy in infected children. J Infect Dis. 2000 Dec;182(6):1769-73. doi: 10.1086/317621. Epub 2000 Oct 26.
Saitoh A, Singh KK, Powell CA, Fenton T, Fletcher CV, Brundage R, Starr S, Spector SA. An MDR1-3435 variant is associated with higher plasma nelfinavir levels and more rapid virologic response in HIV-1 infected children. AIDS. 2005 Mar 4;19(4):371-80. doi: 10.1097/01.aids.0000161766.13782.2f.
Saitoh A, Fenton T, Alvero C, Fletcher CV, Spector SA. Impact of nucleoside reverse transcriptase inhibitors on mitochondria in human immunodeficiency virus type 1-infected children receiving highly active antiretroviral therapy. Antimicrob Agents Chemother. 2007 Dec;51(12):4236-42. doi: 10.1128/AAC.00893-07. Epub 2007 Sep 24.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 1997

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2002

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de agosto de 2001

Publicado por primera vez (Estimar)

31 de agosto de 2001

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

ACTG 382
10105 (DAIDS ES)
PACTG 382

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .