Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en anti-hiv-activiteit van DMP 266 (efavirenz) in combinatie met nelfinavir bij hiv-positieve kinderen

27 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een open-label, AUC-gecontroleerd fase I/II-onderzoek om de farmacokinetiek, veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale activiteit van DMP 266 (efavirenz) in combinatie met nelfinavir bij kinderen te bepalen

Cohort I: Het doel van deze studie is om te zien hoe veilig het is om 2 anti-hiv-medicatie, efavirenz (EFZ) en nelfinavir (NFV), te combineren om hiv-positieve kinderen te behandelen en om een ​​geschikte dosis EFZ te vinden om in combinatie te gebruiken met NFV. Cohort II: Het doel van deze studie is om te zien hoe veilig het is om EFZ-siroop in combinatie met NFV te geven en om de niveaus van EFZ en NFV in het bloed te meten. (Dit doel weerspiegelt een verandering ten opzichte van het origineel, aangezien er nu 2 verschillende patiëntencohorten zijn.) EFZ is een effectieve anti-hiv-medicatie die gemakkelijk kan worden gecombineerd met andere medicijnen om hiv te behandelen. Dit is een vroege studie om een ​​veilige en effectieve dosis voor hiv-positieve kinderen te bepalen. Deze studie zal ook de juiste dosis NFV onderzoeken om te gebruiken in combinatie met EFZ.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De aangetoonde antivirale activiteit, verdraagbaarheid en farmacokinetische eigenschappen van DMP 266 en het nut ervan in combinatie met andere middelen maken DMP 266 tot een aantrekkelijk middel voor gebruik bij HIV-geïnfecteerde pediatrische patiënten. De verdraagbaarheid van DMP 266 bij de pediatrische populatie moet echter worden geëvalueerd en er moeten geschikte doseringsinstructies worden ontwikkeld. Door de patiënten in de loop van de tijd te volgen, zal de antivirale activiteit van DMP 266-bevattende regimes worden gedocumenteerd. Doseringsrichtlijnen voor kinderen kunnen vervolgens worden ontwikkeld na analyse van de resultaten.

Dit is een studie van 48 weken [volgens AMENDEMENT (APA) 21/12/98:104 weken] [APA 8/5/00: 208 weken]. Het is ontworpen om de kans te minimaliseren dat ineffectieve therapie wordt gegeven (korte dosis-escalatiefase) en gebruikt een gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC) om plasmaspiegels van DMP 266 en nelfinavir bij pediatrische patiënten vast te stellen die zowel verdraagbaar als werkzaam zijn . [APA 26/05/98: Patiënten zijn gestratificeerd naar leeftijd in Cohort I en II] en krijgen EFV gelijktijdig met NFV.

[APA 26/05/98: De initiële startdosis van DMP 266 voor patiënten in Cohort II is hoger dan de initiële startdosis voor patiënten in Cohort I.] [APA 21/12/98: De initiële startdosis voor patiënten in Stratum 1 van Cohort II is hoger dan de initiële startdosis voor patiënten in Cohort I en Stratum 2 van Cohort II.] De initiële doel-AUC voor DMP 266 ligt tussen 190 en 380 micromol/u (uM/u). De aanvangsdosis (gebaseerd op een patiënt van 70 kg en aangepast aan het gewicht van elke patiënt) voor de eerste 6 patiënten wordt aangepast op basis van verdraagbaarheid en plasmaconcentraties van DMP 266 na 2 weken dagelijkse doses. Als ten minste 4 van de eerste 6 patiënten een verdraagbare dosis bereiken (dosis waarbij niet meer dan 2 van de 6 patiënten toxiciteit van graad 3 of erger ervaren) en de beoogde AUC bereiken, kunnen er nog meer patiënten bijkomen. Als een van de eerste 6 patiënten echter levensbedreigende toxiciteit ervaart, wordt verdere opbouw opgeschort. [APA 26/05/98: Een beoordeling van de verdraagbaarheid en plasmaconcentraties van EFV is niet vereist in een eerste groep Cohort II-patiënten. Individuele dosis is gebaseerd op farmacokinetische bemonstering.] Patiënten krijgen een bepaalde startdosis DMP 266 en gaan door met die dosis totdat individuele dosisaanpassingen nodig zijn. Als de startdosis van een patiënt wordt verdragen, maar de doel-AUC niet wordt bereikt, wordt de dosis verhoogd. Als de startdosis goed wordt verdragen en de doel-AUC is bereikt, wordt er geen aanpassing van de startdosis gegeven aan toekomstige patiënten. Als bij 4 van de 6 patiënten geen getolereerde dosis wordt bereikt die ten minste een AUC van 150 micromol/uur bereikt, wordt de studie opgeschort en worden alternatieve doseringsregimes overwogen, bijv. tweemaal daagse dosering.

De huidige dosis DMP 266 van een patiënt wordt aangepast op basis van hoe de dosis wordt verdragen en of de doel-AUC wordt bereikt. Als een patiënt geen AUC van meer dan 110 micromol/u bereikt en graad 3 of erger toxiciteit ervaart, wordt de patiënt uit het onderzoek gestaakt.

[APA 21/12/98: De dosis NFV is hetzelfde voor patiënten in Cohort I en Stratum 2 van Cohort II; de dosis voor patiënten in Stratum 1 van Cohort II is hoger.] De minimale doel-AUC voor NFV is 10 mg x h/L. Doses worden aangepast voor een individueel kind als de AUC in week 2 of 6 onder de drempel daalt. Kinderen met een gewicht van niet meer dan 30 kg krijgen een lagere dosis dan kinderen met een gewicht van meer dan 30 kg of Tanner stadium IV. [APA 5/8/00: De eerste groep van 6 patiënten krijgt de initiële dosis NFV. Als geen van de 6 patiënten onder de doel-AUC komt, wordt de rest van het monster opgebouwd en behandeld met deze dosis. Als meer dan 1 van de 6 patiënten onder de doel-AUC valt, wordt een andere groep van 6 patiënten opgebouwd en behandeld met de eerstvolgende hogere dosis. Als precies 1 van de 6 patiënten onder de doel-AUC valt, worden er nog 2 patiënten opgebouwd en met dezelfde dosis behandeld. Als 1 van deze 2 patiënten onder de doel-AUC valt, wordt een andere groep van 6 patiënten getest op de eerstvolgende hogere dosis. Als geen van deze 2 patiënten onder de doel-AUC valt, wordt de rest van het monster opgebouwd en behandeld met deze dosis. De dosis wordt verhoogd totdat een dosis wordt bereikt die aan de bovenstaande criteria voldoet, of verdere dosisverhoging is verboden vanwege toxiciteit.] De duur van de behandeling is 48 [APA 12/21/98:104] [APA 5/8/00: 208] weken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

103

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 009365067
        • Univ. of Puerto Rico Ped. HIV/AIDS Research Program CRS
      • San Juan, Puerto Rico, 009367344
        • San Juan City Hosp. PR NICHD CRS
  • Verenigde Staten
    • California
      • Long Beach, California, Verenigde Staten, 90801
        • Long Beach Memorial Med. Ctr., Miller Children's Hosp.
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • UCLA-Los Angeles/Brazil AIDS Consortium (LABAC) CRS
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten
        • Usc La Nichd Crs
      • Oakland, California, Verenigde Staten
        • Children's Hosp. & Research Ctr. Oakland, Ped. Clinical Research Ctr. & Research Lab.
      • San Diego, California, Verenigde Staten
        • UCSD Maternal, Child, and Adolescent HIV CRS
      • Torrance, California, Verenigde Staten
        • Harbor - UCLA Med. Ctr. - Dept. of Peds., Div. of Infectious Diseases
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20060
        • Howard Univ. Washington DC NICHD CRS
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • Univ. of Florida Jacksonville NICHD CRS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane/LSU Maternal/Child CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
        • Univ. of Maryland Med. Ctr., Div. of Ped. Immunology & Rheumatology
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 021155724
        • HMS - Children's Hosp. Boston, Div. of Infectious Diseases
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 016550001
        • WNE Maternal Pediatric Adolescent AIDS CRS
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39213
        • Univ. of Mississippi Med. Ctr Children's Hosp.
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10457
        • Bronx-Lebanon Hosp. IMPAACT CRS
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
        • SUNY Downstate Med. Ctr., Children's Hosp. at Downstate NICHD CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10037
        • Harlem Hosp. Ctr. NY NICHD CRS
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • NYU Med. Ctr., Dept. of Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Metropolitan Hosp. Ctr.
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • Nyu Ny Nichd Crs
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
        • St. Christopher's Hosp. for Children
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 191044318
        • The Children's Hosp. of Philadelphia IMPAACT CRS
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten
        • St. Jude/UTHSC CRS
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten
        • Texas Children's Hosp. CRS
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • Seattle Children's Hospital CRS
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten
        • UW School of Medicine - CHRMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 maanden tot 16 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Kinderen kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek als ze:

  • HIV-positief zijn.
  • Tussen 3 maanden en 16 jaar oud zijn (toestemming van ouder of wettelijke voogd vereist). (Deze leeftijdsvereisten weerspiegelen een verandering.)
  • Bij screening een virale lading in het plasma hebben van ten minste 400 kopieën/ml.
  • Stem ermee in om tijdens het onderzoek onthouding te oefenen of effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken.
  • In staat zijn om orale medicatie in te nemen en te voldoen aan de studievereisten.
  • Neemt ten minste 1 nucleoside reverse transcriptaseremmer (NRTI), zoals zidovudine (ZDV) of stavudine (d4T). Patiënten kunnen aan het begin van het onderzoek beginnen met het innemen van NRTI's.

Uitsluitingscriteria

Kinderen komen niet in aanmerking voor dit onderzoek als ze:

  • Meer dan 2 episodes van matige tot ernstige diarree of braken hebben gehad die langer dan 4 dagen duurden binnen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
  • Allergisch bent voor EFZ of NFV.
  • Een ziekte heeft, waaronder hepatitis, kanker of een actieve opportunistische (HIV-geassocieerde) infectie.
  • Zwanger bent of borstvoeding geeft.
  • Neemt u andere experimentele medicijnen of bepaalde medicijnen.
  • ooit proteaseremmers (PI's) of nonnucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) hebben gebruikt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Stuart Starr
  • Studie stoel: Courtney Fletcher

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 1997

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2002

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG 382
  • 10105 (DAIDS ES)
  • PACTG 382

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren