奈非西坦治疗阿尔茨海默病

研究对象将满足可能 AD 的 NINCDS-ADRDA 标准。 痴呆症的严重程度将在轻度到中度范围内，正如 12-25 的简易精神状态检查总分所证明的那样，这大致相当于阿尔茨海默氏病评估量表认知 (ADAS-Cog) 的 30 到 11 分，将包括缺陷在至少 2 个认知领域，至少存在 1 年，并且自发病后逐渐进步。 患者年龄必须在 50-90 岁之间，40 岁后出现痴呆症。 改良的 Hachinski 缺血评分必须小于 4，入组后 2 年内的脑部 MRI 必须与 AD 的诊断一致。

患者必须在出现与 AD 诊断一致的痴呆症状后进行过脑部 MRI 检查。

患者必须具有可接受的营养状况（即体重在理想身高体重的 20% 以内）。

患者必须经过手术消毒。

患者必须处于绝经后或采取充分的避孕措施。

体格检查和实验室检查必须正常，或者必须将异常归因于痴呆症或判断为临床上对安全进行该试验不重要。

入学后 1 年内的胸部 X 光检查必须显示没有活动性疾病。

在痴呆症发作之前或同时发生的 1 年内没有中风病史或临床诊断；脑积水、硬膜下血肿或筛查 MRI 的肿块病变；目前的癫痫症；在痴呆症发作之前或同时发生的 1 年内头部外伤并伴有意识丧失和住院治疗；心脏骤停或手术后 1 年内出现痴呆症；帕金森病（在痴呆之前或与痴呆同时发作）、威尔逊病、亨廷顿舞蹈病、克雅氏病、匹克病或韦尼克脑病；慢性中枢神经系统感染（如果有记录的研究和/或治疗排除了梅毒脑病，则可以接受阳性 RPR 和/或 FTA-ABS）。

入组前 1 年内无需要住院治疗的 COPD 或哮喘（可接受急性呼吸道感染治疗）。

无急性全身感染。

无甲状腺功能减退症（TSH 大于 6.0 mclU/ml）。

参加研究前 1 年内无叶酸（低于 0.9 ng/ml）或 B12 缺乏症（低于 100 pg/ml）。

近期或急性 HAV 或 HBV 感染，或通过免疫测定的慢性 HBV 感染。

无胰岛素依赖型糖尿病或控制不佳的非胰岛素依赖型糖尿病。

入组前 2 年内无白细胞减少症、中性粒细胞减少症或血小板减少症、癌症（经治疗、非复发性皮肤癌除外）病史。

无严重肾功能不全（Clcr 小于 25 ml/min，BUN 大于 30 mg/dl，或肌酐大于 2.0 mg/dl），肝功能不全（显示为：ASAT (SGOT) 3 x ULN, ALAT (SGPT) 3 x ULN，或总胆红素大于 2.0 mg/dl）。

无同型半胱氨酸血症（大于 14 微摩尔/升）。

既往无精神分裂症病史。

痴呆发作后 1 年内无物质使用障碍。

在过去 30 天内没有需要治疗的抑郁症。

入组前 30 天内未服用他克林 (Cognex) 或多奈哌齐 (Aricept)、研究药物或用作神经递质前体的营养补充剂以增强认知。

入组前 2 周内未使用抗惊厥药、精神兴奋剂、中枢作用抗胆碱能药和已知可抑制 CYP 3A4 或被 CYP 3A4 代谢的药物（例如，红霉素、克拉霉素、醋竹桃霉素、氟康唑、咪康唑、酮康唑、伊曲康唑和葡萄柚汁）。

无可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的肝脏、心血管、胃肠道或血液系统疾病。

没有禁忌胆碱能药物的身体状况。

对奈非西坦没有已知的超敏反应。

必须能够吞咽/保留药片。

无医疗违规史。

必须有重要的其他人或照顾者来确保合规性。

没有无法纠正的听力或视力丧失，无法进行心理测试。

在基线管理期间能够理解指令或响应 ADAS 和可重复电池的测试项目，用于评估神经心理状态 (RBANS)。

考虑到对精子发生的潜在不利影响，没有男性患者有兴趣怀孕。