Nefiracetam no tratamento da doença de Alzheimer

Os participantes do estudo satisfarão os critérios NINCDS-ADRDA para DA provável. A gravidade da demência estará na faixa leve a moderada, conforme evidenciado por uma pontuação total do Mini-Exame do Estado Mental de 12-25, que é aproximadamente equivalente às pontuações cognitivas da Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer (ADAS-Cog) de 30 a 11, incluirá déficits em pelo menos 2 áreas da cognição, estará presente há pelo menos 1 ano e terá progredido gradualmente desde o início. Os pacientes devem ter entre 50 e 90 anos de idade, com início da demência após os 40 anos. O escore de isquemia de Hachinski modificado deve ser inferior a 4 e a ressonância magnética cerebral dentro de 2 anos após a inscrição deve ser consistente com o diagnóstico de DA.

Os pacientes devem ter feito uma ressonância magnética cerebral desde o início dos sintomas de demência que seja consistente com o diagnóstico de DA.

Os pacientes devem ter um estado nutricional aceitável (ou seja, peso corporal dentro de 20% do peso desejável para a altura).

Os pacientes devem ser cirurgicamente estéreis.

As pacientes devem estar na pós-menopausa ou praticando métodos contraceptivos adequados.

Os exames físicos e laboratoriais devem ser normais, ou as anormalidades devem ser atribuídas à doença demencial ou julgadas clinicamente sem importância para a condução segura deste ensaio.

A radiografia de tórax dentro de 1 ano após a inscrição não deve mostrar nenhuma doença ativa.

Sem história ou diagnóstico clínico de AVC 1 ano antes ou concomitante ao início da demência; hidrocefalia, hematoma subdural ou lesão de massa na RM de triagem; distúrbio convulsivo atual; traumatismo craniano com perda de consciência e hospitalização 1 ano antes ou concomitante ao início da demência; início da demência dentro de 1 ano após parada cardíaca ou cirurgia; doença de Parkinson (início anterior ou concomitante à demência), doença de Wilson, doença de Huntington, doença de Creutzfeldt-Jakob, doença de Pick ou encefalopatia de Wernicke; infecção crônica do SNC (RPR positivo e/ou FTA-ABS aceitável se doença cerebral luética excluída por estudos documentados e/ou tratamento).

Nenhuma DPOC ou asma requerendo tratamento hospitalar dentro de 1 ano antes da inscrição (o tratamento de infecções respiratórias agudas é aceitável).

Sem infecção sistêmica aguda.

Sem hipotireoidismo (TSH maior que 6,0 mclU/ml).

Nenhum ácido fólico (menos de 0,9 ng/ml) ou deficiência de B12 (menos de 100 pg/ml) dentro de 1 ano antes da inscrição no estudo.

Nenhuma infecção HAV ou HBV recente ou aguda, ou infecção crônica por HBV por imunoensaios.

Sem diabetes dependente de insulina ou diabetes não dependente de insulina mal controlado.

Sem história de leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia, câncer (exceto câncer de pele não recorrente tratado) dentro de 2 anos antes da inscrição.

Sem insuficiência renal grave (Clcr inferior a 25 ml/min, BUN superior a 30 mg/dl ou creatinina superior a 2,0 mg/dl), insuficiência hepática (indicada por: ASAT (SGOT) 3 x LSN, ALAT (SGPT) 3 x LSN, ou bilirrubina total superior a 2,0 mg/dl).

Sem homocisteinemia (maior que 14 micromoles/L).

Sem história passada de esquizofrenia.

Nenhum transtorno por uso de substância dentro de 1 ano do início da demência.

Nenhuma depressão requerendo tratamento médico nos últimos 30 dias.

Nenhuma administração de tacrina (Cognex) ou donezepil (Aricept), drogas experimentais ou suplementos nutricionais usados ​​como precursores de neurotransmissores para aprimoramento cognitivo dentro de 30 dias antes da inscrição.

Nenhum uso de anticonvulsivantes, psicoestimulantes, anticolinérgicos de ação central e agentes conhecidos por inibir ou ser metabolizados pelo CYP 3A4 (por exemplo, eritromicina, claritromicina, troleandomicina, fluconazol, miconazol, cetoconazol, itraconazol e suco de toranja) dentro de 2 semanas antes da inscrição.

Nenhuma doença hepática, cardiovascular, gastrointestinal ou hematológica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco.

Nenhuma condição médica que contraindique colinérgicos.

Não há hipersensibilidade conhecida ao nefiracetam.

Deve ser capaz de engolir/reter os comprimidos.

Sem histórico de descumprimento médico.

Deve ter outra pessoa significativa ou cuidador para garantir a conformidade.

Nenhuma perda incorrigível de audição ou visão que impeça o teste psicométrico.

Capacidade de compreender instruções ou responder a itens de teste do ADAS e da Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neuropsicológico (RBANS) durante a administração da linha de base.

Nenhum paciente do sexo masculino interessado em conceber filhos devido aos potenciais efeitos adversos na espermatogênese.